Cell Death Differ.:科学家们揭示了TFAP4在淋巴肿瘤发生中的机制
- 2023-04-26 18:00:42 健康一线
- 健康
癌基因c-MYC在约70%的人类癌症中异常高表达,如伯基特淋巴瘤(BL)。由于BL和其他淋巴系统恶性肿瘤的发展需要额外的遗传或表观遗传学畸变,这些畸变与失调的c-MYC表达协同作用,研究者之前在体内进行无偏见的全基因组功能性遗传筛选,确定转录因子TFAP4(也称为AP-4)是最热门的基因之一。
TFAP4是一种碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链转录因子,Tfap4的表达本身受到c-MYC的直接调控。TFAP4通过与c-MYC的功能相互作用,包括与相同的基因启动子元件的结合,有助于几种c-MYC调节的细胞过程。
值得注意的是,TFAP4通过结合和调节相同的基因启动子,在感染性攻击后维持生发中心B细胞中c-MYC驱动的增殖和成熟信号至关重要。因此,TFAP4是一种重要的转录因子,作用于c-MYC的下游和/或与c-MYC平行,调节成熟B淋巴细胞的增殖和Ig类转换。
图片来源:https://doi.org/10.1038/s41418-023-01145-w
近日,来自沃尔特和伊丽莎.霍尔医学研究所的研究者们在Cell Death Differ.杂志上发表了题为“Deletion of the transcriptional regulator TFAP4 accelerates c-MYC-driven lymphomagenesis”的文章,该研究发现TFAP4的缺失导致B细胞早期发育过程中分化受阻,从而加速c-MYC驱动的淋巴瘤发展。
许多淋巴系统恶性肿瘤是由c-MYC表达失调与其他遗传病变共同作用引起的。虽然已经发现了许多这种协同遗传病变,并对其功能进行了表征,但主要患者样本的DNA序列数据表明,还存在更多的协同遗传病变。
然而,他们对c-MYC驱动的淋巴瘤的贡献的性质尚未得到研究。在先前的全基因组CRISPR敲除体内原代细胞筛选中,研究者确定TFAP4是c-MYC驱动的淋巴瘤发展的有效抑制剂。Eµ-MYC转基因造血干细胞和祖细胞(HSPCs)中TFAP4的CRISPR缺失,以及将这些操纵的HSPCs移植到致命辐照的动物中,显著加速了cMYC驱动的淋巴瘤的发展。
有趣的是,TFAP4缺陷型Eµ-MYC淋巴瘤都发生在B细胞发育的前B细胞阶段。这一观察结果促使研究者对移植有Eµ-MYC/Cas9 HSPCs的白血病前期小鼠的前B细胞的转录谱进行表征,这些HSPCs已用靶向TFAP4的sgRNA转导。该分析显示,TFAP4缺失降低了B细胞分化的几种主要调节因子的表达,如Spi1、SpiB和Pax5,它们是TFAP4和MYC的直接靶基因。
Tfap4的缺失加速了c-MYC驱动的淋巴结肿瘤
图片来源:https://doi.org/10.1038/s41418-023-01145-w
综上所述,在c-MYC驱动的血癌中恢复TFAP4的表达,可能不是通过杀死肿瘤细胞,而是通过诱导自我更新的前B淋巴瘤细胞库正常分化为增殖性较低的未成熟/成熟B细胞来改善疾病进展,尽管前提是这些细胞依赖于TFAP4持续缺失来维持淋巴瘤,而不仅仅是淋巴瘤的发展。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Margaret A. Potts et al. Deletion of the transcriptional regulator TFAP4 accelerates c-MYC-driven lymphomagenesis. Cell Death Differ. 2023 Mar 9. doi: 10.1038/s41418-023-01145-w.

本文地址:http://www.jiuyinews.cn/jiankang/2023-04-26/672503.html
友情提示:文章内容为作者个人观点,不代表本站立场且不构成任何建议,本站拥有对此声明的最终解释权。如果读者发现稿件侵权、失实、错误等问题,可联系我们处理
- 首款渐冻症反义核苷酸疗法获批上市2023-04-26 18:00:55
- Nature:揭示黏连蛋白、CTCF和DNA张力在染色体空间组装中的作用2023-04-26 18:00:53
- Nature:开发出新方法观察癌症相关基因突变中染色质相互作用的变化2023-04-26 18:00:52
- Nature:揭示靶向TCL1A有望阻止血癌产生2023-04-26 18:00:51
- Nature:揭示Smc5/6复合物驱动DNA环挤压机制2023-04-26 18:00:50
-
灵活就业人员社保缴费怎么交?2022年灵活就业人员社保缴费多少钱?
2022-06-13
-
2022年五险一金缴费标准最低是多少?五险一金一个月大概交多少钱?
2022-08-11
-
15个信号暗示你怀孕了
2022-07-04 12:49:27
-
五险一金多少钱?五险一金缴费标准是多少?
2022-07-01 16:03:05
-
2022年社保缴费基数六个档次是什么?每个月扣多少钱
2022-06-30 15:21:11
-
社保个人缴纳多少钱一个月2022?2022年社保个人缴纳比例是多少?
2022-06-23 09:37:45
-
2022年延迟退休新消息 我国延迟退休年龄对照表
2022-06-23 14:22:08
文章排行榜
- 周排名
- 月排名
- 1劳荣枝死刑复核结果预计2个月内发布 具体详细内容是什么
- 2中国红牛被禁止生产销售 目前一审 还未生效判决
- 3北京大学人民医院神经内科罕见病系列报导之三—— 北京大学人民医院首例患者接受伊奈利珠单抗治疗视神经脊髓炎(NMOSD)
- 4【癌症防治 全面行动】周口市中院开展全国肿瘤防治宣传周义诊活动
- 5胰岛素降价 GLP-1赛道爆火 降糖药市场格局大变引关注
- 6中国共产党承德医学院附属医院 基层党委换届工作圆满结束
- 7女子在宝马 mini 展台直播起冲突 警方回应:没那么严重
- 8全国优生名家莅临河北美和妇产医院,9s优生保技术胎声闻邢襄
- 9让脑出血风险增44%的晚餐习惯,是时候改改了
- 10药品法治宣传教育基地建设现场推进会走进石泉