遗传自闭症患者的新希望

加利福尼亚州里弗赛德——脆性 X 综合征或 FXS 是导致自闭症的主要遗传原因，影响大约 4,000 名男性和 6,000 名女性中的一名。其症状包括焦虑增加、智力障碍、重复行为、社交沟通障碍和感觉处理异常。患有 FXS的人的脑细胞中通常缺乏脆弱的 X 精神发育迟滞 1 基因或Fmr1。如果他们的细胞有这个基因，它就会保持沉默，不会产生一种叫做 FMRP 的蛋白质。

加州大学河滨分校的研究人员在《疾病神经生物学》杂志上报告说，在将Fmr1插入经过基因改造而缺乏这种基因的非常年轻的转基因小鼠的大脑后，他们能够改善 FXS 症状。当研究人员测量大脑对压力和声音等刺激做出反应的焦虑和多动迹象时，他们发现这些小鼠中Fmr1基因的重新激活使它们不再表现出 FXS 症状。

“我们的工作显示了重新激活Fmr1 基因的有益效果，这对于患有 FXS 的幼儿来说将是一个非常受欢迎的消息，”领导这项研究的 UCR医学院生物医学科学教授Iryna M. Ethell说。

在他们的研究中，Ethell 的实验室与心理学教授Khaleel A. Razak合作，选择了非常年轻的老鼠——不到 3 周大——因为大脑在生命早期的可塑性最强;人类的等价物大约是前 3-5 年。

“对于人类来说，前 3-5 年对大脑发育至关重要，”埃塞尔说。“因此，重要的是要在 FXS 中针对这个早期阶段。”

小鼠大脑与人脑一样，具有兴奋性和抑制性神经元。与导致信息向前传播的兴奋性神经元不同，抑制性神经元通过抑制不必要的活动并将大脑活动调整为特定信号来像刹车一样工作。

Ethell 和两位同事最近在 Nature Neuroscience 上发表了一篇评论文章，表明抑制性神经元功能障碍是与自闭症谱系障碍 (ASD) 相关的遗传疾病的常见病理。

“在目前的研究中，我们针对小鼠出生后第二周和第三周的兴奋性神经元插入Fmr1 基因，”埃塞尔说。“我们的研究表明，这个时期对于操纵大脑来说还不算太晚。我们针对这些特定的神经元，因为它们建立了对 FXS 中出现故障的抑制性神经元的控制。目前，我们不知道我们的方法是否对成人有效。这项研究将是这方面工作的下一步。”