基因编辑疗法可降低有毒蛋白质水平

研究人员使用CRISPR酶（橙色）和向导RNA（红色）使一种编码有毒蛋白质的基因（蓝色）失效。图片来源：SCIENCE SOURCE

日前，首个通过注入基因编辑器CRISPR使人体内疾病基因失效的团队报告说，由该基因产生的有毒蛋白质水平在1年里下降了93%。研究人员希望，有毒蛋白质的长期减少可以让临床试验中患者的神经症状明显改善。

遗传了基因突变导致转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性的人，在成年后可能会出现神经疼痛、麻木和心力衰竭。这种基因缺陷会导致神经和器官中形成一种错误折叠的TTR（一种由肝脏产生的蛋白质）。去年，美国两家生物制药公司——Intellia Therapeutics和Regeneron Pharmaceuticals开始向患者注射一种脂肪颗粒，这种颗粒携带编码CRISPR的DNA切割酶Cas9的信使RNA，以及一条引导其剪断TTR基因的RNA链，使基因无法产生这种蛋白质。

2021年6月，两家公司报告称，6名患者接受这种体内CRISPR治疗一个月后，血液中TTR水平急剧下降。

在日前发布的关于试验的最新消息中，两家公司称，这种疗法迄今未引起重大安全问题。12个月~2个月前接受治疗的15名患者血液中TTR水平保持稳定，TTR水平平均只有预处理水平的7%到59%，这取决于人们接受了4种CRISPR剂量中的哪一种。

基于早期在老鼠和猴子身上进行的试验，这种持久性减少是这些公司已经预见的。尽管如此，TTR水平仍有可能反弹。

研究人员还不知道这些全身神经疼痛和麻木的患者，是否会在神经测试中有所改善，或治疗是否只是稳定病情。“由于参与疼痛和感觉的周围神经要想从TTR的积累中恢复需要时间，相关测试通常在治疗一年后进行。”Intellia首席医疗官David Lebwohl说。

目前，经批准的将TTR水平降低80%的药物可以改善症状，人们期待CRISPR一次性治疗也能达到同样的效果。（文乐乐）

【来源：中国科学报】