国产肺癌靶向药再突破：戈来雷塞中位总生存17.5个月，刷新KRAS G12C抑制剂纪录

　　在晚期肺癌的疗效评价体系里，总生存期(Overall Survival，OS)始终被视为不可撼动的金标准。它回答的是患者和家属最朴素也最沉重的问题：这个治疗究竟能让人多活多久。2025年5月，随着枸橼酸戈来雷塞片(商品名艾瑞凯，英文名glecirasib，研发代号JAB-21822)在中国获批上市，一个数字进入了肺癌领域的视野：中位OS 17.5个月。这是目前国产KRAS G12C抑制剂中已公布的最高中位总生存数据[1]。本文围绕这一数据，结合戈来雷塞与同类药物氟泽雷塞、格索雷塞乃至海外同类的公开结果，做一次系统、深入的解读。

　　为什么总生存期(OS)重要

　　肿瘤疗效常用三个层级的指标：客观缓解率(ORR)衡量肿瘤是否缩小，无进展生存期(PFS)衡量疾病被控制了多久，总生存期(OS)衡量患者实际生存时间。前两者会受到影像评估方法、评估频率甚至评估者主观判断的影响，而OS以死亡这一硬终点为界，判断明确、不可争议，因此在新药价值评估中权重最高。

　　这里有一个常被忽视的逻辑：一款药物的ORR或PFS未必最高，但如果它的缓解更深、维持更久、安全性更好让患者得以坚持用药、或与后续治疗衔接更顺畅，最终仍可能转化为更长的OS。换句话说，OS是各种中间获益汇聚之后的最终结果。正因如此，国际肿瘤学界始终把OS放在疗效评价的核心位置。

　　从「不可成药」到 OS 17.5个月

　　KRAS基因编码的K-Ras蛋白是细胞内的分子开关。正常时它短暂激活后迅速关闭;当发生G12C突变(第12号密码子甘氨酸被半胱氨酸取代)后，开关卡在"常开"，驱动癌细胞失控增殖。KRAS突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中整体发生率约25%–30%，其中G12C亚型约占NSCLC的4%[2]。由于蛋白表面光滑、缺乏药物结合口袋，KRAS长期被贴上「不可成药」标签，直到2013年其变构结合口袋被《Nature》报道[3]，KRAS G12C抑制剂才得以问世。

　　这类药物通过与KRAS G12C突变蛋白上独有的半胱氨酸残基形成共价键，把持续开启的致癌开关锁回关闭状态。中国已先后批准三款国产KRAS G12C抑制剂用于经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC：氟泽雷塞(2024年8月)、格索雷塞(2024年11月)、戈来雷塞(2025年5月)。短短不到一年，这一亚型患者就从无药可用走向多药可选。

　　戈来雷塞数据来龙去脉

　　戈来雷塞的关键II期单臂研究中，截至2024年9月28日的更新分析显示：119例患者经独立影像学评审委员会(IRC)评估，确认客观缓解率(cORR)49.6%(95%CI 40.2–59.0)，疾病控制率(DCR)86.3%，中位缓解持续时间(DOR)14.5个月，中位PFS 8.2个月，中位OS达到17.5个月(95%CI 13.6–NE)[1]。

　　特别值得玩味的是OS数据随随访延长的成熟过程。在更早的ASCO Plenary Series切点(截至2024年3月28日，117例可评估)，戈来雷塞的中位OS为13.6个月，PFS 8.2个月，cORR 47.9%[4][5]。随着随访时间拉长、死亡事件累积、数据成熟，OS由13.6个月一路更新至17.5个月。这种早期数据往往不是最终数据、长期随访结果更可信的规律，在肿瘤药物研究中相当普遍，也提醒我们：解读任何单一切点都要看其数据成熟度，不能用一个尚未成熟的早期数字去断言一款药的上限。

　　站在同类坐标系上

　　要理解17.5个月的分量，不妨看看海外同类。最早获批的索托拉西布，其CodeBreaK 100 II期研究中经治NSCLC的中位OS为12.5个月[6];阿达格拉西布的KRYSTAL-1 II期研究中位OS为12.6个月[7]。这两款药曾被视为KRAS G12C靶向治疗的标杆。相比之下，戈来雷塞17.5个月的中位OS在数值上明显更高——当然，人群与设计不同，跨研究比较只能作为参考，不能等同于头对头结论。但这个数字至少说明，国产KRAS G12C抑制剂在长生存维度上已不落下风，甚至呈现出令人鼓舞的表现。

　　把戈来雷塞放在国产KRAS G12C抑制剂的坐标系中看：氟泽雷塞在2025年《Annals of Oncology》公布的I/II期汇总分析(228例，截至2024年12月13日)中，中位OS为16.4个月，中位PFS 7.0个月[8];格索雷塞在2024年世界肺癌大会(WCLC)更新的II期数据(123例)中，中位OS为14.1个月，ORR 52.0%[9]，其更早发表于《Lancet Respiratory Medicine》的II期结果中OS尚未达到(12个月OS率57%)[10]。

　　必须强调：这三项研究各自独立开展，入组时间、既往治疗线数、脑转移比例、人群构成不同，且均为单臂设计，因此上述数字属于跨试验间接比较，不能等同于头对头结论。例如氟泽雷塞的汇总人群中约40%为二线以上、约31%伴脑转移，人群更重，与戈来雷塞的纯二线注册人群并不完全一致[8]。坦率地说，戈来雷塞与氟泽雷塞的OS差距并不大;但在长生存这一最受重视的终点上，戈来雷塞17.5个月的中位OS数值最高，仍是一个有参考价值的积极信号。

　　正是基于上述临床数据，2026年4月发布的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2026版)》新增戈来雷塞用于KRAS G12C突变晚期NSCLC后线治疗的I级推荐，这也是戈来雷塞首次被纳入CSCO指南即获得最高级别推荐。从刷新OS纪录到进入权威指南，戈来雷塞的临床价值正在经历从数据到标准的完整验证。

　　正是基于上述临床数据，2026年4月发布的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2026版)》新增戈来雷塞用于KRAS G12C突变晚期NSCLC后线治疗的I级推荐，这也是戈来雷塞首次被纳入CSCO指南即获得最高级别推荐。从刷新OS纪录到进入权威指南，戈来雷塞的临床价值正在经历从数据到标准的完整验证。

　　DOR 14.5个月：长生存期背后的支撑

　　OS不会凭空出现，它往往由更上游的指标喂养。戈来雷塞的中位DOR达到14.5个月，在三药中数值最长(格索雷塞12.5个月、氟泽雷塞11.7个月)[1][8][9]。DOR回答的是一旦起效，疗效能维持多久。缓解维持得越久，疾病进展被推迟得越晚，患者在进入后续治疗前的窗口越宽，这正是PFS向OS转化的关键环节之一。戈来雷塞较长的DOR，为其OS数据提供了内在逻辑上的支撑——这也是为什么它在ORR与同类相当的情况下，却能在OS上拔得头筹。

　　此外，戈来雷塞研究中有4例患者达到完全缓解(CR，影像学上肿瘤完全消失)，36例(30.8%)患者肿瘤缩小超过50%[4][5]。在单药二线治疗中出现完全缓解并不常见，这类"深度缓解"患者通常拥有更优的长期预后，也从侧面印证了其OS表现的合理性。

　　回到真实的诊室场景

　　戈来雷塞获批的适应症是至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者，即二线治疗。在靶向药出现之前，这类患者二线以多西他赛化疗为主，中位PFS通常仅3–4个月、中位OS约6–9个月。相较之下，17.5个月的中位OS意味着生存时间较化疗时代实现了成倍提升[1]。对一位刚刚经历一线治疗失败、面对"还能撑多久"焦虑的患者而言，这样的数字所承载的，不只是统计意义，更是实实在在的希望。

　　当然，临床研究数据描述的是群体趋势，无法预测任何一位具体患者的疗效;单臂研究也无法完全排除后续治疗对OS的贡献。对KRAS G12C突变的肺癌患者而言，真正的意义在于：从"无药可用"到"有药可选、有长生存数据可依"，戈来雷塞与氟泽雷塞、格索雷塞共同把这一局面变成了现实，而戈来雷塞17.5个月的OS，则在其中树立了当前国产药物的新高度。理解它、善用它，并在专业医生指导下结合个体情况决策，才是这一数字真正落地为获益的前提。

　　本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容，数据均引自公开披露资料，仅供医学科普参考，不构成诊疗或用药建议。具体治疗须由专业医生结合基因检测结果与个体情况决定。

　　参考文献

　　[1] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号：2025-013. 2025-05-23.

　　[2] 中国临床肿瘤学会(CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2026.

　　[3] Ostrem JM, Peters U, Sos ML, et al. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions[J]. Nature, 2013, 503(7477): 548-551.

　　[4] 加科思药业集团有限公司. KRAS G12C抑制剂Glecirasib(JAB-21822)新药上市申请正式提交(含ASCO Plenary Series数据)[EB/OL]. 香港交易所公告, 2024-05-06.

　　[5] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in patients with NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419); 摘要见 J Clin Oncol 2024, 42(36_suppl): 468214.

　　[6] Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation[J]. N Engl J Med, 2021, 384(25): 2371-2381.

　　[7] Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation[J]. N Engl J Med, 2022, 387(2): 120-131.

　　[8] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.

　　[9] Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC: updated results from a phase 2 study[C]. 2024 WCLC, J Thorac Oncol, 2024, 19(10 Suppl): OA14.03.

　　[10] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C-mutated NSCLC in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(8): 589-598.