英国药理学：靶向整合素治疗耐药的急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)的耐药性和复发率仍然很高，需要新的治疗策略。已经达到临床试验的整合素靶向疗法已被用于实体瘤和其他疾病等适应症；然而，这些疗法很少用于AML等血液系统恶性肿瘤。AML的治疗选择仍然很少，尽管有显著的发现支持整合素在细胞黏附介导的耐药(CAM-DR)中的作用。

其他综述总结了针对实体癌和其他白血病的整合素和其他黏附分子的靶向治疗。在这里，我们回顾了整合素在AML的CAM-DR中的作用，并总结了在实体瘤和AML中整合素靶向策略的研究进展。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37258706/

近日，来自南加州大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Targeting integrins in drug resistant acute myeloid leukemia”的文章，该研究综述了靶向整合素治疗耐药的急性髓系白血病。

急性髓系白血病(AML)的预后仍然很差，需要新的治疗策略。骨髓(BM)微环境不仅与正常的造血干细胞(HSC)相互作用，而且与急性髓系白血病(AML)等白血病细胞相互作用。骨髓微环境中有许多黏附分子，整合素一直是人们关注的焦点。

AML细胞表达整合素，与微环境中的配体结合，使白血病细胞与微环境黏附，从而启动与细胞迁移、细胞增殖、生存和耐药相关的细胞内信号通路，这被描述为介导细胞黏附介导的耐药(CAM-DR)。

识别和靶向AML中的整合素以中断与微环境的相互作用一直是克服CAM-DR的一种策略。在本研究中，研究者主要关注骨髓微环境，并综述整合素在AML的CAM-DR和整合素靶向策略中的作用。

急性髓系白血病细胞在白细胞滞留过程中诱导内皮细胞产生黏附分子

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37258706/

细胞黏附分子(CAM)是细胞表面的分子，与其他细胞或ECM上的配体结合。已有研究表明，黏附分子在白血病和微环境中的CAM-DR中发挥作用，但不限于CXCR4、选择素、钙粘附素。

越来越多的证据表明，整合素在AML的预后和生物学以及耐药中发挥着重要作用。这一综述支持整合素对于AML细胞与支持CAM-DR的微环境的相互作用确实很重要，并且可能是不良的预后标志。

这里描述的AML研究强调整合素信号与不良预后和患者生存不良有关，抑制整合素可增加AML对其他治疗的敏感性。需要进一步的研究来评估AML细胞上整合素的表达以及AML细胞的微环境邻域。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Heather A. Ogana et al. Targeting integrins in drug-resistant acute myeloid leukaemia. Br J Pharmacol. 2023 May 31. doi: 10.1111/bph.16149.