《自然·衰老》：长命百岁奥秘或在肠中！近300名广西百岁老人研究发现，与年轻人相似的肠道菌群结构和多样性，或许是长寿的关键

近日，广西科学院罗卫飞/王帅团队，对中国广西297位百岁老人肠道菌群分析后发现，百岁老人有着自己独特的肠型，且肠道菌群结构和菌群多样性与年轻人相似。研究发表在《自然·衰老》上[1]。

论文首页截图

为什么有关长寿的研究喜欢聚焦百岁老人这一群体呢？

当然，活得久肯定是一个因素。不过百岁老人也有自己的神奇之处，比如，同样是衰老，但与普通老人相比，百岁老人更不容易得与衰老相关的慢性疾病，绝对是健康长寿的优秀典范。

所以研究百岁老人的衰老模式和规避慢病风险的原因，是探索长寿奥秘的关键。

既往研究显示，在正常衰老过程中，除了代谢和免疫会发生改变以外，肠道菌群也在逐渐发生改变，其组成与多样性的变化与老年人的身体健康状况息息相关。

为了判断百岁老人长寿是否与肠道菌群有关，研究纳入了1575位广西本地人，并按照年龄段不同分成了5组，分别为百岁老人组（n=297，100-117岁）、90岁老人组（n=301，90-99岁、老年人组（n =386，66-85岁）、中年人组（n=277，45-65岁）、年轻人组（n=314，20-44岁）。

在对以上5组人群的粪便样本进行分析后，研究团队根据肠道中占主导地位的优势菌种类划分出了4种肠型，即以拟杆菌属（Bacteroides）为主导的肠型1，以大肠杆菌-志贺氏菌属（Escherichia Shigella）为主导的肠型2，以普雷沃氏菌属（Prevotella）主导的肠型3和以布劳氏菌属（Blautia）主导的肠型4。每种肠型都可以根据其主导菌属的水平变化来识别。

肠道中占主导地位的4种肠型

在百岁老人的样本中，4个肠型占总样本的比例分别为29.6%、38.0%、10.8%和21.6%，其中占比最多的是肠型1和肠型2。不过有意思的是，肠型1在年轻人和中年人组中占主导地位，肠型2在老年人和90岁老人组中占主导地位，也就是说，百岁老人的肠道菌群既结合了年轻人的特征，又结合了老年人的特征。

那在肠道菌群结构上，百岁老人又有什么过人之处呢？

研究团队先分析了百岁老人和其他年龄人群微生物组的α-多样性，并用Shannon指数（数值越大，菌群多样性越高）、Chao1指数（数值越大，菌群总数越多）、Pielou’s evenness指数（数值越大，菌群越稳定）分别评估了肠菌的多样性、丰度和均匀度。

可以发现，与普通老年人相比，百岁老人和年轻人的Shannon指数更高（P < 0.05），90岁老人和中年人则处于不高不低的状态。这表明随着年龄的增长，肠菌多样性的减少只与老年人有关。

此外，虽然百岁老人在菌群丰度上与老年人相似，但在菌群均匀度上，百岁老人组的Pielou’s evenness指数要显著高于老年人组，且与年轻人组相当。这也意味着，百岁老人活得久可能与肠道菌群多样性和稳定度增加有关。

百岁老人与其他年龄段人群肠道微生物的α-多样性分析结果

接下来，研究团队又分析了微生物组的β-多样性，结果发现，与年轻人相比，老年人肠菌的种类和数量在个体间的差异更大。同样，百岁老人和老年人之间的微生物组成也存在许多差异。具体来说，与老年人相比，百岁老人和年轻人群的拟杆菌门丰度更高，但百岁老人的拟杆菌门丰度相较年轻人还是差一些。

根据LEfSe分析，与年轻人肠道特征类似，像拟杆菌门（包括Bacteroidia, Bacteroidales，Bacteroidaceae和Bacteroides）这类的有益菌在百岁老人的肠道中更为富集，而像Klebsiella，Streptococcus，Enterobacter和Rhodococcus这类促炎的菌群则在老年人肠道中富集。

百岁老人、老年人、年轻人的肠菌特征

基于以上观察结果，研究团队推测与长寿相关的肠菌特征为有益菌的增多和致病菌的减少。

最后，研究团队还纵向分析了一下百岁老人的肠菌特征是否会随着年龄变化而变化。共有45位百岁老人被纳入分析，粪便样本收集间隔为1.5年。

在对比不同时间段粪便样本后可以发现，随着年龄的增加，百岁老人的肠道微生物组成会越来越稳定，且无论健康状况如何，百岁老人个体间差异都会变得越来越小。

总的来说，这项聚焦广西百岁老人的研究发现，百岁老人有独特的衰老模式。在肠道微生物组成上表现出的与年轻人更加相似的菌群结构和更高的菌群多样性，或许就是这些百岁老人长寿的秘密。

未来研究团队还希望在中国更大规模的百岁老人队列中验证这一发现。期待他们的后续发现吧～

参考文献：

[1]Pang, S., Chen, X., Lu, Z. et al. Longevity of centenarians is reflected by the gut microbiome with youth-associated signatures. Nat Aging (2023).