FDA拒绝批准礼来溃疡性结肠炎新药IL-23抑制剂上市

4月13日，礼来宣布收到FDA就mirikizumab用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的生物制剂许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。礼来新闻稿指出，本次拒批的理由是FDA对mirikizumab的拟生产制造过程存在一些疑问，并强调FDA对药物临床数据、安全性以及标签没有担忧。

溃疡性结肠炎是一种常见的炎症性肠病，会引起直肠和结肠的内表面异常炎症，进而导致大肠出现开放性溃疡；最常见症状表现为腹痛、痉挛和频繁腹泻，大便中常有血、脓或粘液，此外恶心、食欲不振、疲劳和发烧等症状也偶有发生。

Mirikizumab是一款人源化IgG4单克隆抗体, 可与IL-23的p19亚基结合，进而阻断IL-23介导的炎症反应。III期LUCENT-1研究显示，治疗12周，mirikizumab vs. 安慰剂达到临床缓解（p<0.0001）主要终点。此外，mirikizumab也达到降低肠道紧迫感、临床响应、内窥镜缓解、症状缓解以及内窥镜组织学炎症等所有关键次要终点。

III期LUCENT-2研究显示，近半数（n=182/365）患者在接受mirikizumab维持治疗一年时获得临床缓解，而安慰剂组为（n=45/179，p<0.001）；此前12周治疗达到临床缓解的患者在一年后仍有63.6%（n=91/143）保持获益，并显著优于安慰剂组（36.9%，n=24/65，p<0.001）。

值得一提的是，mirikizumab曾在治疗斑块状银屑病的III期研究中展现出疗效优于诺华Cosentyx（司库奇尤单抗）的临床结果，不过礼来在2021年Q1财报披露之际宣布已放弃mirikizumab在该适应症上的监管申请，并决定将精力集中在溃疡性结肠炎和克罗恩病上，目前克罗恩病适应症研究已推进至III期临床。

礼来高级副总裁、礼来免疫以及礼来美国总裁兼首席客户官Patrik Jonsson说：“我们对mirikizumab的关键III期临床数据及其治疗溃疡性结肠炎患者的潜力充满信心。我们正在努力与FDA合作，希望尽快在美国推出mirikizumab。”