国内首个CAR-T细胞治疗系统性红斑狼疮临床试验获批，来自药明巨诺

2023年4月10日，药明巨诺宣布瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel）用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）的新药临床试验申请（IND）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。据估算，目前中国约有100万SLE患者。近年来，SLE患者的长期生存虽有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是SLE患者死亡的重要原因。SLE患者的死亡率是普通人群的3-4倍。因此急需创新的治疗手段实现疾病症状的持续缓解，控制器官损害，改善患者长期生存。

而近年来，一些临床研究显示，CD19靶向的CAR-T细胞疗法对系统性红斑狼疮患者产生了良好的治疗效果，这为系统性红斑狼疮患者带来了一种全新的、安全有效的治疗选择。

2021年8月5日，德国埃尔朗根-纽伦堡大学（FAU）风湿病学和免疫学系主任 Georg Schett 教授等人在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus 的临床研究论文。

研究团队对一名患有严重系统性红斑狼疮的20岁女性患者进行了CAR-T细胞治疗，该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。

该患者是世界上首个接受 CAR-T 细胞治疗的系统性红斑狼疮患者。这项试验结果显示，CAR-T疗法反应迅速，患者症状迅速消退，患者可以说是“完全康复”了。

Andreas Mackensen 教授（左），Georg Schett 教授（右），中间的是世界首个接受 CAR-T 细胞治疗的系统性红斑狼疮患者 Thu-Thao V.

2022年9月15日，Georg Schett 教授团队等在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究论文。

在这篇论文中，研究团队报告了另外5名难治性系统性红斑狼疮患者经CAR-T细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。

药明巨诺的的这项研究是一项关于难治性系统性红斑狼疮成人患者的开放、单臂、多中心的I/II期研究。I期研究为剂量爬坡研究，旨在评估relma-cel的安全性、耐受性，并确定II期推荐剂量（RP2D）。作为扩展性研究的II期研究将应用RP2D治疗中重度难治性系统性红斑狼疮患者，以确定relma-cel在中重度难治性系统性红斑狼疮患者中的疗效与安全性，并评估药代动力学和药效学特征。

药明巨诺联合创始人、董事长兼首席执行官李怡平先生表示：自身免疫性疾病是药明巨诺战略布局的重要方向之一。我们致力于开发relma-cel的临床价值，期待为自身免疫性疾病患者带来全新的治疗选择。