Cancer Res：共同祖细胞在肿瘤中的免疫治疗

免疫特权部位的大B细胞淋巴瘤（LBCL-IP）是发生在免疫保护区的侵袭性结外大B细胞瘤。LBCL-IP患者早期和晚期复发率较高，这是一个主要的临床问题。这种疾病包括原发性睾丸LBCL、原发性中枢神经系统LBCL和原发性玻璃体视网膜LBCL。PT-LBCL是50岁以上男性最常见的睾丸癌症，占睾丸恶性肿瘤的3-9%。

大多数PT-LBCL患者接受睾丸切除术治疗，结合全身化疗，并考虑到复发的高风险，对侧睾丸照射和/或中枢神经系统预防。PCNS-LBCL占脑恶性肿瘤的2-3%，尽管有严格的化疗方案，但预后不佳。这些患者中的大多数复发，主要再次复发到中枢神经系统或其他结外部位，包括睾丸。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36971477/   

近日，来自阿姆斯特丹癌症中心的研究者们在Cancer Res.杂志上发表了题为“Large B-cell lymphomas of immune privileged sites relapse via parallel clonal evolution from a common progenitor B-cell”的文章，该研究表明，原发性和复发性LBCL-IP遵循早期平行的进化模式，其中共同祖细胞（CPC）包含支持延长存活/增殖和记忆B细胞状态保持的基因改变，随后是aSHM和免疫逃逸。

LBCL-IP发生在包括睾丸和中枢神经系统在内的免疫保护区。在最初达到完全反应后，几乎50%的患者会复发，通常发生在其他免疫特权位点。需要解决LBCL-IP的克隆关系和进化模式，以了解其独特的临床行为。

研究者收集了一组独特的33对原发性-复发性LBCL-IP样本对，并进行了拷贝数、突变、易位和免疫球蛋白克隆性分析的下一代测序。所有LBCL-IP样本对都是克隆相关的，在30/33例病例中，这两种肿瘤都是由具有MYD88和TBL1XR1突变和/或BCL6易位的CPC发展而来，这表明这些是早期遗传事件。

成功的是中期遗传事件，包括异常体细胞超突变（aSHM）、CD79B突变和9p21.3/CDKN2A缺失靶点的共享和独特改变。参与免疫逃逸的基因（HLA，CD274/PDL1LG2）的遗传改变在原发性和复发性样本中主要是独特的，因此被认为是晚期遗传事件。

LBCL-IP的平行进化

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36971477/ 

综上所述，该发现强调了CPC的存在，其特征是一小部分核心基因改变，随后是广泛的平行克隆多样化。这一见解为通过将治疗也针对CPC来改善LBCL-IP的治疗方案提供了基础。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

G. Tjitske Los-de Vries et al. Large B-cell lymphomas of immune privileged sites relapse via parallel clonal evolution from a common progenitor B-cell. Cancer Res. 2023 Mar 27;CAN-22-3814. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-3814.