J Exp Clin Cancer Res: 共同抑制这两个靶点极大提高了抗肿瘤治疗的效果

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见癌症。2020年新增病例近100万例。这种癌症是一组肿瘤，影响不同的解剖位置，包括口腔、舌头、咽部、喉部和唾液腺。其中90%的肿瘤起源于鳞状细胞。

尽管HNSCC具有异质性，但根据其来源可分为两大类：人类乳头瘤病毒(HPV)阳性肿瘤和HPV阴性肿瘤，它们与长期饮酒和吸烟有关。尽管HNSCC治疗取得了进展，但肿瘤复发率和患者死亡率仍然很高。因此，寻找新的针对耐药肿瘤细胞的预后标志物和治疗方法是至关重要的。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02631-2

近日，来自塞维利亚大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“NAD pool as an antitumor target against cancer stem cells in head and neck cancer”的文章，该研究揭示了NAMPT和NAPRT的共同抑制提高了抗肿瘤治疗的效果，表明NAD池中的减少对于防止肿瘤生长是重要的。

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一组影响不同解剖部位的异质性肿瘤。尽管存在这种异质性，HNSCC的治疗取决于肿瘤的解剖位置、TNM分期和可切除性。传统的化疗是基于铂衍生药物(顺铂、卡铂和奥沙利铂)、紫杉烷(多西紫杉醇、紫杉醇)和5-氟尿嘧啶。尽管HNSCC治疗取得了进展，但肿瘤复发率和患者死亡率仍然很高。因此，寻找针对耐药肿瘤细胞的新的预后标志物和治疗方法是至关重要的。

本研究工作表明，在HNSCC的CSC群体中存在不同的亚群，具有高表型可塑性。CD10、CD184和CD166可能与NAMPT一起鉴定这些CSC亚群中的一些亚群是这些亚群中弹性细胞的共同代谢基因。

研究者观察到，NAMPT的减少通过NAD池的耗尽导致肿瘤和干性特性、迁移能力和CSC表型的下降。然而，NAMPT抑制的细胞可以通过激活Preiss-Handler途径的NAPRT酶来获得耐药性。

研究者还发现，NAMPT抑制剂与NAPRT抑制剂联合给药对抑制肿瘤生长有协同作用。NAPRT抑制剂作为佐剂的使用提高了NAMPT抑制剂的疗效，并降低了这些抑制剂的剂量和毒性。因此，NAD池中的减少似乎在肿瘤治疗中具有疗效。体外试验证实了这一点，为细胞提供了抑制酶(NA、NMN或NAD)的产物，并恢复了它们的致瘤性和干性。

NAMPT表达降低会降低HNSCC细胞系的干性

图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02631-2

本研究工作表明，在HNSCC的CSC群体中存在不同的亚群，具有高表型可塑性。CD10、CD184和CD166可能与NAMPT一起鉴定这些CSC亚群中的一些亚群是这些亚群中弹性细胞的共同代谢基因。

本研究观察到，NAMPT的减少通过NAD池的耗尽导致肿瘤和干性特性、迁移能力和CSC表型的下降。然而，NAMPT抑制的细胞可以通过激活Preiss-Handler途径的NAPRT酶来获得耐药性。最后，NAMPT和NAPRT的抑制都提高了治疗效率，表明NAD池的减少对于防止肿瘤生长非常重要。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Lola E. Navas et al. NAD pool as an antitumor target against cancer stem cells in head and neck cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Mar 3;42(1):55. doi: 10.1186/s13046-023-02631-2.