复旦大学研究者揭示了调节肿瘤微环境治疗乳腺癌新方法

在与癌症相关的妇女死亡中，乳腺癌是最常见的。一小部分自我更新和分化能力增强的恶性乳腺癌细胞被报道有助于治疗耐药、肿瘤复发和转移，被命名为乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells, BCSCs)。最近的研究表明，癌细胞的干性并非完全由内在信号调节。癌症干细胞(CSCs)与TME之间的相互作用已被广泛研究。

研究发现肿瘤相关巨噬细胞、骨髓源性抑制细胞、调节性T细胞、树突状细胞等免疫细胞与CSCs通过正反馈环路相互作用。据报道，一些免疫细胞通过产生细胞因子，触发与CSCs相关的信号通路激活。然而，影响BCSCs自我更新的因素尚不明确。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-023-01337-3 

近日，来自复旦大学的研究者们在Signal Transduct Target Ther.杂志上发表了题为“PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway”的文章，该研究阐明了C-C基序趋化因子配体20（CCL20）如何调节TME以促进癌症的发展，表明了乳腺癌一种新的治疗策略。

研究表明， CCL20通过积极调节乳腺癌症干细胞（BCSC）的自我更新，促进了肿瘤的进展，增强了癌症细胞的耐药性。然而，CCL20是否通过重塑肿瘤微环境（TME）影响乳腺癌症进展尚不清楚。在这里，研究者观察到CCL20过度表达的癌症细胞原位移植瘤的TME中显著富集了多形核髓样抑制细胞（PMN-MDSC）。

从机制上讲，CCL20通过其受体C-C基序趋化因子受体6（CCR6）激活粒细胞-单核细胞祖细胞（GMPs）的分化，导致PMN-MDSC扩增。来自CCL20过表达细胞原位移植物肿瘤的PMN-MDSCs（CCL20调节的PMN-MDS Cs）通过激活CXCR2/NOTCH1/HEY1信号通路分泌大量的C-X-C基序趋化因子配体2（CXCL2）并增加ALDH+BCSC。此外，C-X-C基序趋化因子受体2（CXCR2）拮抗剂SB225002通过减少CCL20高表达肿瘤中的BCSC，增强了多西他赛（DTX）对肿瘤生长的影响。

CCL20通过与CCR6结合促进BM中GMP向GP的分化，导致PMN-MDSC扩增。

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综上所述， CCL20在乳腺癌细胞中的过度表达显著促进了PMN-MDSC的扩张。TME中CCL20调控的PMN-MDSC在促进乳腺癌症细胞干细胞生成中起着不可或缺的作用。CXCR2拮抗剂SB225002联合DTX治疗乳腺癌症，尤其是CCL20高表达乳腺癌症，可能是一种有希望的治疗策略，可以克服化疗耐药性，获得更好的临床疗效。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Rui Zhang et al. PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway. Signal Transduct Target Ther. 2023 Mar 1;8(1):97. doi: 10.1038/s41392-023-01337-3.

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