K药治疗前列腺癌和非小细胞肺癌两项III期研究失败

默沙东宣布PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）两项III期研究（KEYNOTE-641和KEYNOTE-789）均未达到共同主要终点，前项研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌，后项用于治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、表皮生长因子受体（EGFR）突变转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。

KEYNOTE-641研究（NCT03834493）旨在评估帕博利珠单抗联合恩扎卢胺与雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的有效性与安全性。

在中期分析中，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组没有显示出在共同主要终点影像学无进展生存期（rPFS）或总生存期（OS）上的改善，并且越过了预先指定的OS无效边界。根据独立数据监测委员会的建议，默沙东将终止此项研究。

值得注意的是，这并非是帕博利珠单抗联合恩扎卢胺与ADT的组合疗法的首次失利。1月25日，该组合治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的III期KEYNOTE-991研究也未达到改善OS和rPFS的主要终点，因此默沙东决定终止KEYNOTE-991研究。

KEYNOTE-789研究（NCT03515837）旨在评估帕博利珠单抗联合培美曲塞与铂类化疗治疗转移性非鳞状NSCLC患者的有效性与安全性，这些患者携带表皮生长因子受体（EGFR）基因组肿瘤突变并在使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后出现疾病进展，包括奥希替尼。

在研究的最终分析中，与培美曲塞与铂类化疗组相比，接受帕博利珠单抗联合培美曲塞与铂类化疗的患者的OS虽有所改善，但根据预先指定的统计值，这些改善没有统计学意义。在较早的中期分析中，帕博利珠单抗组相较于单独化疗组也未能在统计学意义上改善另一个共同主要终点——无进展生存期（PFS）。

在KEYNOTE-641和KEYNOTE-789研究中，帕博利珠单抗的安全性与既往研究中观察到的一致，没有发现新的安全信号。

“在帕博利珠单抗的整个临床开发过程中，我们抛出了一些棘手的问题并努力挖掘这种突破性免疫疗法的潜力，来帮助更多的患者。”默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Eliav Barr博士表示：“科学很少是一条直线。虽然我们对这些研究结果感到失望，但我们仍在推进帕博利珠单抗用于许多难以治疗的癌症类型的相关研究。我们非常感谢所有的研究者和患者。”