Molecular Cancer: 结直肠癌肝转移分子机制被探明

结直肠癌(CRC)的五年生存率从局部局限性肿瘤高达90%到疾病扩散到远处器官的14%不等。到目前为止，肝脏是最常见的转移部位，在高达75%的转移病例中可以观察到。到目前为止，已经定义了不同的CRCLM HGP，并被证明与患者的预后相关。

观察到的三种主要的CRCLM HGP是促结缔组织HGP (dHGP)，替代HGP (rHGP)和很少观察到的推促型HGP (pHGP)。与其他HGP相比，具有dHGP的CRCLM的存活率更高。除了形态特征外，hGPs的主要供血机制也有明显不同，对抗血管生成治疗有相关的临床意义。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01713-1

近日，来自哥廷根大学医学中心的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Molecular differences of angiogenic versus vessel co-opting colorectal cancer liver metastases at single-cell resolution”的文章，该研究发现可能被证明是CRCLM治疗的新靶点，特别是依赖VCO的CRCLM。

结直肠癌肝转移(CRCLM)与预后不良有关，其五年生存率为14%。通过注射抗血管内皮生长因子抗体进行抗血管生成治疗是有限的治疗方法之一。然而，只有一小部分转移瘤使用萌芽血管生成来确保其营养和氧气供应，而其他转移瘤则依赖于血管选择性(VCO)。特殊的组织病理学生长模式(HGP)反映了不同的血管生成模式，具有预测预后和预测意义。然而，人们对它们的分子机制知之甚少。

研究者评估了225名患者的CRCLM的HGP和临床数据。此外，研究者进行了空间(21,804个点)和单细胞(22,419个细胞)的RNA测序分析，以详细探索分子差异，并通过免疫组织化学分析和患者来源的器官培养在体外进一步验证。

研究者检测到了与VCO表型相关的转移性癌细胞中特定的代谢变化和WNT信号激活的特征。重要的是，在CRCLM相应的健康肝脏中，研究者发现了一种主要表达血管内皮细胞的毛细血管亚型，可以进一步探索它作为依赖发芽血管生成的HGP的可能预测因子。

CRCLM患者相应健康肝脏中特定的毛细血管亚型

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01713-1

在这项研究中，研究者检测到了与VCO表型相关的转移性癌细胞中特定的代谢变化和WNT信号激活的特征。重要的是，在CRCLM相应的健康肝脏中，研究者发现了一种主要表达血管内皮细胞的毛细血管亚型，可以进一步探索它作为依赖发芽血管生成的HGP的可能预测因子。同时，我们的数据揭示了依赖VCO的CRCLM的新治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Johannes Robert Fleischer et al. Molecular differences of angiogenic versus vessel co-opting colorectal cancer liver metastases at single-cell resolution. Mol Cancer. 2023 Jan 24;22(1):17. doi: 10.1186/s12943-023-01713-1.