Br J Pharmacol：酪氨酸羟化酶诱导胆管结扎术大鼠多巴胺升高

肝功能衰竭通常与精神改变有关，部分原因是大脑中多巴胺水平的增加。本研究旨在探讨胆管结扎(BDL)大鼠精神异常与多巴胺水平升高之间的关系，以及肝功能衰竭导致SH-SY5Y细胞多巴胺水平升高的机制。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36692417/

近日，来自中国药科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Bile duct ligation increased dopamine levels in the cerebral cortex of rats partly due to induction of tyrosine hydroxylase”的文章，该研究揭示了BDL可显著增加大鼠大脑皮层多巴胺水平，部分原因是胆红素介导的TH诱导。胆红素升高通过激活NF-κB信号通路诱导TH表达。

在BDL后第13天和第27天进行大鼠精神病学改变。检测大脑皮层和海马多巴胺及其代谢物水平、与多巴胺代谢和转运相关的酶和转运体的表达。以SH-SY5Y细胞为研究对象，观察NH4Cl、胆汁酸和胆红素对酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。检测与胆红素和信号通路抑制剂共同孵育的SH-SY5Y细胞中TH的表达。

旷场实验结果显示，BDL大鼠表现出焦虑样行为，并伴有大脑皮层多巴胺水平升高和TH蛋白表达增加。Mb-COMT轻微但显著降低。SH-SY5Y细胞的数据显示，胆红素水平升高是诱导TH表达的一个因素。

NF-κB通路抑制剂BAY117082和沉默P65均能显著逆转胆红素诱导的TH蛋白表达上调。核因子-κB激活剂肿瘤坏死因子-α增加TH蛋白的表达。胆红素在高胆红素血症大鼠TH蛋白表达和多巴胺水平增加中的作用被记录下来。高胆红素血症大鼠出现焦虑样行为，多巴胺水平显著升高，TH蛋白表达显著增加。

Sham和Hb大鼠脑和血浆中DA代谢途径的物质及旷场实验结果

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36692417/

BDL可增加大鼠大脑皮质DA水平，至少部分是通过诱导TH的表达来实现的。脐血UCB水平升高是通过激活NF-κB信号通路诱导TH表达的主要因素之一。这些发现为胆汁淤积症患者脑内DA水平升高和精神行为异常提供了解释。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Weimin Kong et al. Bile duct ligation increased dopamine levels in the cerebral cortex of rats partly due to induction of tyrosine hydroxylase. Br J Pharmacol. 2023 Jan 24. doi: 10.1111/bph.16041.