前列腺癌(mCRPC)一线治疗新标准！PARP抑制剂+新型激素疗法组合方案Lynparza+Zytiga在欧美即将获批!

2022年11月16日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准PARP抑制剂类抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利）：联合abiraterone（阿比特龙）和强的松（prednisone）或强的松龙（prednisolone），用于治疗在临床上不适用化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

前列腺癌是欧洲男性最常见的癌症，2020年估计有473000例病例和108000例死亡。据估计，大约10-20%的晚期前列腺癌患者在5年内会发展为去势耐受性前列腺癌（CRPC），其中至少84%的男性在确诊CRPC时会发展为转移。晚期前列腺癌患者预后特别差，5年生存率仍然很低。

欧盟委员会（EC）预计将在未来2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，这将代表着欧盟PARP抑制剂与新型激素药物的首次组合。目前，Lynparza上述适应症申请也正在接受美国FDA的优先审查，该机构预计2022年第四季度作出审查决定。

CHMP的积极审查意见，基于3期PROpel试验（NCT03732820）的结果。相关数据已于今年6月发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer。

PROpel是一项随机、双盲、多中心3期试验，在一线环境中没有接受过化疗或新型激素药物(NHA)、携带或不携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中开展，比较了当前标准护理疗法Zytiga（醋酸阿比特龙）、Lynparza+Zytiga组合疗法的疗效、安全性和耐受性。2个治疗组的患者，每天也接受2次泼尼松或泼尼松龙治疗。

主要终点结果显示，与Zytiga相比，Lynparza+Zytiga一线治疗使放射学无进展生存期（rPFS）显示出统计学意义和临床意义的改善。无论HRR基因突变与否，患者都获得了临床意义的治疗益处。

PROpel试验结果（点击图片查看大图，图片来源于：NEJM）

具体而言，在预先确定的中期分析中，主要终点显示：在整个研究人群中，与Zytiga相比，Lynparza+Zytiga一线治疗将疾病进展或死亡的风险降低34%（HR=0.66；95%CI:0.54-0.81；p<0.0001）。Lynparza+Zytiga组的中位rPFS为24.8个月，而Zytiga组为16.6个月。通过盲法独立中心审查（BICR）分析，与Zytiga相比，Lynparza+Zytiga将rPFS中位数延长了近一年（27.6个月 vs 16.4个月）。

结果还显示，与Zytiga相比，Lynparza+Zytiga显示出改善总生存期（OS）的有利趋势，但在数据截止时（在28.6%数据成熟时进行分析），差异没有达到统计学意义（HR=0.86；95%CI:0.66-1.12；p=0.29）。来自额外次要疗效终点的数据，如首次后续治疗时间（TFST；HR=0.74；95%CI:0.61-0.90）、第二次无进展生存期（PFS2：HR=0.69；95%CI:0.51-0.94），探索性终点包括客观缓解率（ORR：比值比OR=1.60；95%CI:1.02-2.53）、前列腺特异性抗原水平以及确定PSA进展时间（HR=0.55；95%CI:0.45-0.68），进一步支持了Lynparza+Zytiga方案与单用Zytiga相比在整个试验人群中的治疗益处。

Lynparza与Zytiga联合用药的安全性和耐受性与之前临床试验中观察到的结果以及每个药物已知的特征一致。与单独使用Zytiga治疗的患者相比，使用Lynparza和Zytiga联合治疗的患者停用Zytiga的比率没有增加，并且对健康相关生活质量没有不利影响（根据FACT-P[前列腺癌治疗功能评估]问卷评估）。

前列腺癌是男性患者中第二常见的癌症，在2020年导致约37.5万人死亡。在临床试验环境中，mCRPC患者的总生存期约为3年，而在现实环境中，这一时间更短。大约一半的mCRPC患者可能只接受一种有效的治疗，后续治疗的益处逐渐减少。大约20-30%的mCRPC患者发生HRR基因突变。

前列腺癌方面，Lynparza在美国已被批准用于治疗先前接受恩杂鲁胺（enzalutamide）或阿比特龙（abiraterone）治疗后疾病进展、携带HRR基因突变（BRCA涂布和其他HRR基因突变）的mCRPC患者。在欧盟、中国、日本，Lynparza被批准用于先前接受新型激素疗法（NHA）后疾病进展、携带BRCA突变的mCRPC患者。

PROpel试验的结果令人印象深刻，因为这项阳性对照试验设定了一个较高的标准疗法。在该试验中，与标准护理疗法Zytiga相比，Lynparza+Zytiga方案一线治疗mCRPC显示出显著的临床改善，无论肿瘤中是否携带HRR基因突变。如果获得批准，Lynparza+Zytiga组合将为一线患者提供一种急需的新治疗选择。

Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。在PARP抑制剂范畴，Lynparza拥有最广泛和最先进的临床试验开发项目。阿斯利康和默沙东正在合作调查Lynparza作为单药疗法以及组合疗法用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Lynparza in combination with abiraterone recommended for approval in the EU by CHMP as 1st-line treatment for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer