《柳叶刀》：新冠口服药显著降低老年人的感染死亡率

10月8日，《柳叶刀》发表文章《Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study》，这是关于两款新冠口服药对治疗奥密克戎变异毒株感染有效性的真实世界研究，是迄今为止规模最大的。

图源：DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

研究数据来源于2022年香港地区的1074856例社区感染者，经筛选后，4983名molnupiravir使用者和5542名Paxlovid使用者被纳入统计，其中9176人年龄大于60岁（87.1%），完成全程疫苗接种的仅有2650人（22.4%）。

也就是说，他们大部分都属于新冠感染的高危人群——高龄且未完成疫苗接种。

研究发现，在感染早期使用两款新冠药物，能显著降低老年人的疾病进展和死亡风险，其中，新冠口服药Paxlovid将老年人住院后的死亡风险降低了79%。

图源：DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

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新冠口服药

显著降低疾病进展和死亡风险

在本次研究中，香港大学医学院的研究人员以约1:10的比例，分别为两款药物设置了不同的对照组——感染后未使用新冠口服特效药。

图源：DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

在平均约100天的随访期内：molnupiravir治疗组的全因死亡率（包括其他疾病导致或自然死亡等）为17.9/100000人日，相比对照组降低24%；

Paxlovid治疗组则为4.2/100000人日，相比对照组降低66%。

图源：DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

在感染后的住院风险方面，molnupiravir组与对照组无明显差异，约有9%的molnupiravir使用者在感染后28天内需住院。

在入院后，molnupiravir组将疾病进展风险降低43%，院内死亡风险降低47%。

而Paxlovid组的住院率仅约为3.9%，相比对照组风险降低了约24%。

入院后，Paxlovid同样显著减少了疾病进展风险（43%）和死亡风险（75%）。

图源：DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

研究发现，在感染后28天内：molnupiravir治疗组的住院率、出院率和院内死亡率约为9%、6.4%和0.9%，而对照组则分别为8.9%、5.5%和1.5%；

Paxlovid治疗组的住院率、出院率和院内死亡率约3.9%、3.1%和0.2%，而对照组则分别为5%、3.3%和0.7%。

28天内治疗组与对照组的疾病状态对比。

图源：DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

单一药物的使用

长期或诱发新冠病毒的耐药性

根据香港特区政府卫生署发布的相关指南，优先使用molnupiravir和Paxlovid的为初始感染症状轻微，但却具有疾病进展高危因素的人群，包括高龄、未接种疫苗或合并慢病等。

根据香港特区政府卫生署卫生防护中心公布的数据，香港第五波疫情顶峰期（2021年12月31日至2022年4月7日），累计感染后死亡的8344人中，60岁以上占96%，而60岁以下的感染者死亡率仅约为0.04%。

除了新冠口服药物的使用，疫苗接种也有助于扭转局面。本次研究中，虽然molnupiravir并未降低感染者的住院风险，但仅在完成疫苗接种的亚组中分析时，molnupiravir降低了34%的住院风险。

此前，3月22日，香港大学研究团队通过medrxiv预印本平台发布研究称，复必泰和科兴两种新冠疫苗的有效性均得到最新且有力的真实世界数据支持。

该项研究使用了2021年12月31日至2022年3月8日期间，感染奥密克戎轻症/重症危重症/死亡的个人病例数据，结论是在奥密克戎亚系BA.2广泛传播下，无论年龄，接种3剂灭活（科兴克尔来福）或mRNA（复星复必泰）新冠疫苗，都能有效预防重症或死亡，保护力均超过97%。

接种三针的有效率：

预防轻症/普通症：

【20-60岁人群】 复必泰：71.5%； 科兴：42.3%；

【60岁以上人群】复必泰：71.6%；科兴：50.7%；

预防重症/危重症：

【20-60岁人群】复必泰：98.5%； 科兴：98.5%；

【60岁以上人群】 复必泰：98.0%； 科兴：97.9%；

预防死亡：

【20-60岁人群】 复必泰：99.4%； 科兴：-

【60岁以上人群】 复必泰：98.1%；科兴：98.3%

可见，疫苗结合特效药的使用，是进一步降低奥密克戎感染后健康风险的有效方式。

而在感染后，研究表示，政府和卫生保健部门应充分考虑口服抗病毒药物的供给分配，让感染者在症状出现后尽快使用，以获得最大疗效。

但他们同样在研究中指出，单一药物的使用，长期或诱发新冠病毒的耐药性。因此，需进一步展开研究，以探索联合用药在效力和病毒耐药性间的平衡。

参考资料：

1.凌骏：《柳叶刀》上线香港真实世界研究：新冠口服药显著降低老年人的感染死亡率.医学界.2022-10-09

2.《香港真实世界数据「打脸」：预防重症和死亡，这两款疫苗的差别还真没想象那么大！》.海上柳叶刀.2022-03-23

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整理｜ 阳子

来源｜The Lancet Journal、 医学界、海上柳叶刀、香港特区政府卫生署卫生防护中心