无创DNA检测低风险，却还是生了“唐宝宝”，怎么回事？

最近，网上热议一条新闻，吉林辽源一名产妇完成了无创产前DNA检测，结果为低风险，而孩子出生后，却被确诊为唐氏综合征。

那到底是怎么回事呢？什么是无创DNA？其优势有哪些？有哪些因素会影响检测结果的准确性？

什么是“唐宝宝”？

“唐宝宝”又名唐氏综合征，患儿具有明显的特殊面容，如眼距宽、鼻根低平、眼裂小、智力低下等特征。

他们的发病机制为，正常人的细胞中有46条染色体，而标准型的唐氏患儿则有47条，有一个额外的21号染色体，导致了他们与生俱来的缺陷，因此也叫21-三体综合征。

目前对于此类疾病没有很好的治疗手段，因此产前早期筛查、早期诊断、及时终止妊娠，是有效降低患儿出生的重要方法。

什么是无创产前DNA检测？

无创产前DNA检测（noninvasive prenatal testing，NIPT）也叫孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查。

是通过采集孕妇外周血，提取扩增游离的来自胎儿的DNA，采用高通量测序结合生物信息学分析，评估出胎儿患21、18和13三体染色体疾病的风险。

哪些人群适合NIPT检测呢？

根据《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》，以下人群适合做NIPT的检测：

1.血清学筛查和影像学检查显示胎儿患异常染色体疾病处于临界风险的孕妇；

2.有介入性产前诊断禁忌症者（如先兆流产、发热、出血倾向等）；

3.孕20周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者。

NIPT的优势有哪些？

无创检测

相较于介入性产前诊断，不会造成宫内感染和流产的风险，因此可以应用于大规模的人群筛查；

检出率较高

NIPT对21三体综合征的检出率不低于95%[1]，除此之外还可以对18、13染色体三体综合征进行检测，对其检出率分别不低于85%和70%[2]，相比传统血清学唐氏筛查，具有更高的筛查效率。

哪些因素会影响NIPT的检测结果？

肥胖孕妇

母血循环游离DNA中的胎儿DNA的含量与母亲的体重指数相关，母亲体重指数越高，母亲血液中来源于胎儿的游离DNA含量越少[3]，因此实际被检测到的是母源性游离DNA而不是胎儿源性游离DNA，从而导致NIPT假阴性的结果。

检测时间

NIPT检测适宜孕周为12-22周，若孕周

22周，如需引产，长大的胎儿会增加引产难度。

胎儿嵌合体

胎儿嵌合体是指胎儿染色体异常，但胎盘细胞滋养层染色体核型正常，由于无创产前基因检测是通过分析胎盘来源的DNA实现的，这种情况会导致NIPT假阴性[4]。

年龄

孕妇的年龄越大，生出的患儿概率越高，因此对于预产期年龄≥35岁的孕妇，慎做NIPT检测，应以产前诊断的结果为准。

一年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等

这些因素均会导致母体中的游离DNA不是来源于胎儿，因此可能会造成结果不准确的情况。

夫妇一方有明确染色体异常

应直接进行产前诊断，不适合做产前筛查。

小结

NIPT检测相比于目前最普及的传统血清学唐氏筛查而言具有诸多优势，但其也有相应慎用和不适用的人群，其相关因素会影响结果的准确性，其只是一种产前筛查的手段，并不能作为诊断标准，但NIPT检测结果的准确性对于孕妈妈来说至关重要。

【参考文献】

[1] Gil M M, Accurti V, Santacruz B, et al. Analysis of cell-free DNA in maternal blood in screening for aneuploidies: updated meta-analysis[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2017,50(3):302-314.

[2] Gregg A R, Skotko B G, Benkendorf J L, et al. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics[J]. Genet Med, 2016,18(10):1056-1065.

[3] Wang E, Batey A, Struble C, et al. Gestational age and maternal weight effects on fetal cell-free DNA in maternal plasma[J]. Prenat Diagn, 2013,33(7):662-666.

[4] Grati F R, Malvestiti F, Ferreira J C, et al. Fetoplacental mosaicism: potential implications for false-positive and false-negative noninvasive prenatal screening results[J]. Genet Med, 2014,16(8):620-624.

来源：上海市临床检验中心

编辑：yeah 审校：小冉