速递｜6亿美元合作开发双抗疗法，勃林格殷格翰剑指失明主因

▎药明康德内容团队编辑

Surrozen近日宣布与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）达成授权协议，共同研究开发其在研双特异性抗体SZN-413用以治疗视网膜疾病。根据协议，Surrozen将有资格获得达5.87亿美元的里程碑付款。

糖尿病视网膜病变（DR）是一种患者因血糖升高，造成微血管壁脆弱易损，导致血和液体渗漏至视网膜，使得视网膜受损的情形。此病是造成发达国家的中年患者失明的主要原因。糖尿病视网膜病变可能会发展成糖尿病性黄斑水肿（DME）与增生性糖尿病视网膜病变，而最终导致患者失明。这类疾病患者的血-视网膜屏障（BRB）受损，而视网膜微血管的丧失会导致组织缺血，引发许多信号分子过度生产，最终造成缺氧视网膜上不正常的血管增生与血管渗漏增加的情形。研究指出，由FZD4受体传递的Wnt/β-catenin信号通路，在视网膜中正常血管生长以及维持完整血-视网膜屏障上扮演重要角色。

SZN-413是一款由Surrozen专有的SWAP平台所开发的人源化双特异性抗体，可以同时靶向FZD4受体与低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5），为一种新式的FZD4激动剂。临床前数据显示，SZN-413可有效刺激眼睛内Wnt信号通路的活化，进而促进正常视网膜血管重生、抑制病理性血管生长与减少血管渗漏情形。因此这项疗法并不仅抑制视网膜病变，更具潜力使健康眼睛组织重生，可能逆转患者疾病进展的情形。

这项合作将结合Surrozen专有、调控Wnt信息通路的SWAP科技，与勃林格殷格翰的研究、开发经验，为眼科病患开发潜力“first-in-class”疗法。根据合作协议，勃林格殷格翰将会获得SZN-413与其他FZD4专属Wnt通路调节分子在包含视网膜疾病治疗等所有应用上的全球权利，而Surrozen则会获得1250万美元的预付款。此外，根据开发、监管与商业化里程碑进展，Surrozen将有资格获得高达5.87亿美元的款项。在最初的联合研究期后，勃林格殷格翰将会独自负责所有的开发与商业化责任。

Surrozen的首席执行官Craig Parker先生说道：“Surrozen期待与勃林格殷格翰新的合作关系，我们的团队与科学家将与之共同推进我们这项靶向FZD4以激活Wnt信息通路的项目。许多有力的遗传学与实验证据证明此通路在视网膜微血管功能的重要性，我们相信这将具临床转化的潜力，而勃林格殷格翰是将这项潜力突破性疗法带给视网膜疾病患者的理想合作对象。”

参考资料：

[1] Surrozen Announces Strategic Partnership with Boehringer Ingelheim to Develop Wnt Agonist SZN-413 for People with Retinal Diseases. Retrieved October 7, 2022 from https://investors.surrozen.com/news-releases/news-release-details/surrozen-announces-strategic-partnership-boehringer-ingelheim

[2] Nguyen, Huy et al. (2022) SZN-413, a FZD4 Agonist, as a Potential Novel Therapeutic for the Treatment of Diabetic Retinopathy. Translational vision science & technology 11,9: 19. DOI:10.1167/tvst.11.9.19

[3] 糖尿病视网膜病变. Retrieved October 7, 2022 from https://www.msdmanuals.cn/home/eye-disorders/retinal-disorders/diabetic-retinopathy

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