奥希替尼靶向治疗过程中也会出现假性进展，怎么办？

肿瘤假性进展是什么？

免疫检查点抑制剂(PD-1、PD－L1抑制剂等)在肿瘤治疗领域大显身手，极大提高了患者的生存率。但免疫治疗里会出现假性进展，这是需要我们特别关注的。假性进展是指在接受免疫治疗初期，经影像评估肿瘤病灶出现了暂时性增大，或伴随新发病灶出现，但在随后的观察中，病灶保持稳定、缩小或消失的现象。

免疫治疗里的假性进展是一种相对少见的现象，发生概率大概为5%。出现这种情况最好不要随意停药，因为坚持下去最终治疗是有效的。

靶向药物的治疗过程中是否也存在假性进展呢？目前，存在EGFR基因突变的肺癌患者有多款靶向药物可以选择，特别是第三代靶向药物奥希替尼，其优秀的疗效让不少患者将奥希替尼做为初次用药的首选。

虽然关于首次使用第一代靶向药物还是第三代靶向药物存在争议，但是临床评估药物疗效往往是通过影像学检查，如果肿瘤病灶增大就表明现用的药物无效，需要更换新的治疗措施了。然而，如果是因为假性进展导致的病灶增大呢？我们一起来看下文的案例

靶向治疗时肿瘤病灶变大，请谨慎评估

一名65岁的男性，出现咳嗽、胸闷还伴有呼吸急促。患者之前身体健康，无吸烟史，无肿瘤家族史，体格检查也没有发现异常。癌胚抗原CEA、细胞角蛋白19数值增高，但是降钙素原在正常参考值内。

影像学检查发现肺右下叶有一个肿瘤病灶，纵膈淋巴结有转移，头部增强核磁没有发现脑转移。病理活检证实为肺腺癌，基因检测证实为EGFR基因的L858R点突变。患者被确诊为IIIB期肺腺癌。

首次治疗为四个周期的化疗，化疗药物为培美曲塞联合卡铂，对肺肿瘤和转移性淋巴结进行了放疗。放化疗之后肿瘤病灶缩小，达到了部分缓解。

随后患者参加了一项临床试验，在不可切除的EGFR阳性肺癌里进行靶向药物辅助治疗，也就是在放化疗结束之后试验奥希替尼进行维持治疗。奥希替尼治疗期间病情属于稳定阶段，病灶没有缩小也没有增大。

11.5个月之后，胸部增强CT发现肿瘤病灶变大了，但是强化不均匀，初步评估为病情进展。但是患者的肿瘤标志物一直在正常范围之内，而且CT的吸收值相比用奥希替尼之前是降低的。为此医生给患者进行了病理活检，奇怪的是纵膈的肿瘤抽吸没发现有活的肿瘤细胞，病理活检显示肿瘤广泛坏死。

为了确定治疗效果，对患者进行了PET-CT检查，整体没有发现有高吸收峰值，因此治疗结果仍然评估为病情稳定。患者继续使用奥希替尼治疗，目前持续用药已有7个月了，没有复发或转移的迹象。

启示

案例中的患者，在不幸患病的同时又是幸运的。若在发现病灶增大后，医生直接判断为病情进展，停用奥希替尼，改用化疗，那么患者也许不会有后期的病情稳定状态。多亏研究者的仔细求证，通过病理活检、PET-CT检查确定治疗效果，让患者能够继续从奥希替尼中获益。

靶向药物在使用过程中出现假性进展并不常见，但也并非完全没有。曾有报道三个ALK阳性的肺腺癌病人，在使用第二代靶向药物艾乐替尼时出现了假性进展。而EGFR靶向药物使用过程中出现假性进展概率就更低了，所以往往容易被人们忽略。我们在出现这种情况时，一定要小心对比影像学检查结果，通过穿刺活检等相关措施来确定是否真的出现了病情进展，再根据情况制定后续的治疗方案。

肺癌的五年、十年生存率近几年呈上升趋势，除了医学技术的不断发展，更重要的是医生和患者一次又一次地努力争取，小心谨慎地对待每一次治疗和检查，才能实现长期生存的目的。

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参考文献：Fei Ren, et al., Pseudo-progression with osimertinib after definitive chemoradiation in unresectable epidermal growth factor receptor mutation positive of stage III non-small cell lung cancer: A case report. Front Oncol. 2022 Aug 30;