神经母细胞瘤为何被称为“儿童肿瘤之王”？与遗传有关吗？

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神经母细胞瘤有“儿童肿瘤之王”之称，是1岁以下儿童最常见的实体恶性肿瘤。据统计，15岁以下患恶性肿瘤的患者中，神经母细胞瘤占7%-10%；在因恶性肿瘤死亡的患者中，神母约占15%。9月是国际儿童肿瘤关注月，首都儿科研究所附属儿童医院普通（新生儿）外科陈兴海表示，早发现、早诊断，及时接受系统的规范化的治疗是预防神经母细胞瘤的关键。

【释疑】

Q：神经母细胞瘤是一种怎样的疾病？

陈兴海：中国大概每年新确诊神经母细胞瘤患者2500-2700例左右。这个病有一定年龄特点，约40%的患者在1岁前发病，中位发病年龄在17个月左右，年龄越大，发病率越低。

神经母细胞瘤的发病部位也有一定特点，它起源于肾上腺髓质或者是交感神经节。起源于肾上腺髓质的，往往表现为肾上腺区的肿瘤；起源于交感神经节的，肿瘤往往沿交感神经链生长，表现为肿瘤在脊柱的椎间孔处向椎管内及椎管外生长，向椎管外生长的导致腹膜后、盆腔及后纵膈的肿瘤，一部分患者肿瘤向椎管外生长的同时也向椎管内生长，肿瘤表现为“哑铃型”。

Q：为什么被称为“儿童肿瘤之王”？

陈兴海：“儿童肿瘤之王”，顾名思义，是说这个病治疗难度大，治疗效果不好，生存率低。事实上，这个说法并不准确。同样是神经母细胞瘤，生存率差异很大，不同分期、不同危险度分组、有没有异常基因的表达和扩增、有没有染色体的异常、肿瘤的位置和大小、是不是能完整切除、术后肿瘤的残留情况，对化疗的敏感度等多个方面综合决定患者的生存率。

总体上来看，一期、二期中低风险组的患者生存率并不低，5年生存率基本能达到80%以上。四期高风险组的5年生存率基本为20%-30%，“儿童肿瘤之王”其实针对这样的患者。

Q：致病因素有哪些？与遗传有关系吗？

陈兴海：一般认为，神经母细胞瘤由胚胎时期形成交感神经节的原始神经嵴细胞在迁移和分化过程中出现问题，异常发育而形成，正常的原始细胞逐渐发育成正常的神经细胞，一些异常的原始细胞无法正常发育，会不断地生长分裂，并最终导致神母细胞瘤的发生。

尚不确定具体是什么原因导致神经母细胞瘤的初始基因突变，经过研究发现，像TP53、ALK等基因存在变异的人，患神经母细胞瘤的几率会更高一些，已知有神经母细胞瘤家族史的儿童可能更容易患上这种疾病，也通常会更早发病。不过，只有1%-2%的神经母细胞瘤患者有家族史，绝大部分神经母细胞瘤病例都不是由于遗传原因导致的。

Q：出现哪些症状应警惕神经母细胞瘤？

陈兴海：神经母细胞瘤没有特异性的临床表现，50%-75%的患者以家长发现腹部包块为首发症状。患者还可表现为局部侵犯及压迫症状，如颈部和上纵隔的神母可表现为上睑下垂、瞳孔缩小、眼球凹陷、局部无汗及虹膜变色等。部分患者还会伴有内分泌相关症状、贫血以及全身症状，如体重下降、发育迟滞等。

神经母细胞瘤可以直接侵犯并扩散至周围组织、淋巴转移及血行转移。部分患者原发肿瘤没有引起症状，而转移的部位可能会引起一些症状。如骨转移可引起严重疼痛、眶内转移会引起球后组织增生从而导致眼球突出、脑转移可表现为头痛昏厥。

Q：除手术、化疗外，治疗方式还有哪些？

陈兴海：主要采取以手术为主的综合治疗。神经母细胞瘤恶性程度较高，发现时一般偏晚，仅仅依靠手术完整切除病灶往往较为困难，但神母对化疗的敏感性较高。近年来对于神经母细胞瘤的治疗提倡多学科综合的MDT（multi-disciplinary team）治疗，由肿瘤外科、肿瘤内科、病理科、麻醉科等多学科共同对患者进行综合性的判断，以决定该患者是否需行术前化疗、化疗的药物强度及疗程、手术时机的把握。通过这种多学科协作共同会诊的方式，制定出最佳的治疗方案。

手术加化疗治疗效果不好的患者，还可以进行大剂量化疗结合骨髓移植、靶向治疗等方式。

新京报记者 刘旭

校对 柳宝庆