艾思瑞 大讲堂：吡非尼酮对明确UIP和未明确UIP的IPF患者疗效分析

【艾思瑞导读】

普通型间质性肺炎（UIP）是间质性肺炎的一种病理类型。UIP患者的X线胸片主要表现为两肺基底部和周边部的网状阴影，常为双侧、不对称性，伴有肺容积减少；CT和HRCT主要表现为两肺片状、以基底部为主的网状阴影，可有少量磨玻璃影，纤维化严重的病例，常有牵引性支气管、细支气管扩张和（或）胸膜下的蜂窝样改变。

IPF患者的HRCT通常表现为普通型间质性肺炎（UIP），然而一些患者可以诊断为IPF，但其HRCT未表现出明确的UIP，即被影像科诊断为可能/可疑的UIP型的IPF患者。那么这些不能诊断为UIP的IPF患者服用吡非尼酮，与可以诊断为UIP的IPF患者服用吡非尼酮（以艾思瑞为主要代表药物）治疗的效果有区别吗？

【研究进展】

今年9月，发表在《PLOS ONE》上的一项由多国专家团队的研究报告，他们利用欧洲多国合作伙伴IPF注册中心（multi-national European MultiPartner IPF Registry，EMPIRE）的数据，回顾分析了吡非尼酮对不同分型的IPF患者的治疗受益情况。

【患者情况】

研究纳入了自2015年1月1日-2018年12月31日期间，完成EMPIRE登记，并随访至2019年10月29日的IPF患者，所有患者都进行了HRCT、肺活检，以进行组织病理学评价及MDT讨论，做出最终的IPF诊断。同时，EMPIRE数据还包括HRCT或组织病理学结果未显示UIP模式的患者。最终，共纳入了1626例IPF患者，其中808例接受吡非尼酮治疗（吡非尼酮组），818例未接受抗纤维化治疗（非抗纤维化治疗组）。

【疗效对比】

对UIP型和可能UIP型的IPF患者，吡非尼酮治疗均可受益。与未接受抗纤维化治疗的患者相比，接受吡非尼酮治疗的患者的OS率均较高。（OS率被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点，当患者的生存期能充分评估时，它是首选终点）。

如上图所示，吡非尼酮组vs无抗纤维化治疗组，随访1年后的生存率分别为87.1% vs 79.8%，随访2年后的生存率分别为72.8% vs 63.2%，随访3年后的生存率分别为57.9% vs 55.6%；

如上图所示，复发后长期生存（PRS），吡非尼酮组vs无抗纤维化治疗组，随访1年后的生存率分别为59.7% vs 53.6%，随访2年后的生存率分别为30.9% vs 28.1%，随访3年后的生存率分别为15.8% vs 14.5%；吡非尼酮组与无抗纤维化治疗组至IPF进展的中位时间分别为15.3个月和13.9个月。

如上图所示，在按诊断确定性分类的所有亚组中，接受吡非尼酮治疗的患者的总生存率均较高，包括明确诊断为UIP的IPF组和未明确诊断为UIP组的IPF患者。

如上图所示，吡非尼酮组vs无抗纤维化治疗组，吡非尼酮组的FVC下降为-0.073L/年（95%CI，-0.230至-0.109L/年）；无抗纤维化治疗组的FVC下降为-0.209L/年（95%CI：-0.289至-0.130L/年；P=0.011）。

对确诊IPF，但未明确表现为UIP的患者的肺功能下降方面，吡非尼酮也具有显著延缓作用，吡非尼酮组-0.073升/年（95%CI：-0.132升/年至-0.015升/年）；无抗纤维化治疗组-0.193升/年（95%CI：-0.272升/年至-0.114升/年）；

这表明IPF患者的HRCT无论是否表现为UIP型，吡非尼酮均可以延缓其肺功能下降趋势，但是吡非尼酮对明确的UIP/IPF患者的效果可能更强。

【研究结论】

综上所述，对EMPIRE登记研究的真实世界数据的分析证实，对于HRCT 明确表现为UIP和未明确表现为UIP的IPF患者，吡非尼酮（以艾思瑞为主要代表药物）治疗可延长无进展生存期，减缓肺功能恶化。即IPF患者，无论HRCT是否有明确的UIP表现，如CTD-ILD、过敏性肺炎等都可能从吡非尼酮中获益。

【参考文献】

李霞, 李惠萍, 何国钧, . 特发性非特异性间质性肺炎与普通型间质性肺炎疾病特征和预后的比较分析[J]. 国际呼吸杂志, 2008, 28(20):4.

Májek O, Gregor J, Mogulkoć N, et al. Survival and lung function decline in patients with definite, probable and possible idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone[J]. PloS one, 2022, 17(9): e0273854.