孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护（16）

Maternal immune protection against infectious diseases

前言：来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于５月11日联合在专业杂志《CellHost & Microbe》上发表综述论文：Maternal immune protection against infectious diseases（孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护），对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录：

摘要

1.母体在产前的抗感染免疫的机制

1.1.　母体与胎儿界面的先天免疫防护

1.2.　母体抗体经胎盘转移的机制

1.3.　经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

1.4.　妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

2.1 母乳抗体的被动转移

2.2 母乳中的淋巴细胞

2.3 B细胞和T细胞

2.4 母乳的其他成分

2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用

3.通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护

3.1.主动免疫策略

RSV（呼吸道合胞病毒）

CMV（巨细胞病毒）

HIV（艾滋病毒）

Influenza virus（流感病毒）

ZIKV（寨卡病毒）

SARS-CoV-2（新冠病毒)

粘膜疫苗接种以增强乳汁抗体

3.2.被动免疫策略

ZIKV（寨卡病毒）

CMV（巨细胞病毒）

SARS-CoV-2（新冠病毒)

4.　新生儿在出生后获取单克隆抗体

4.1　婴儿通过口服获得单克隆抗体

4.2　婴儿通过系统途径获得单克隆抗体

4.3　婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5.结论

4.新生儿在出生后获取单克隆抗体(续）

4.3婴儿通过母乳获得单克隆抗体

母体被动转移重组单克隆抗体（mAbs）到母乳是一个可行的策略，可提供强有力的中和抗体给吸奶的婴儿。Fouda和他的同事们证明，系统注射恒河猴重组IgG、mIgA（单克隆IgA）和dIgA（二聚体IgA）版本的HIV特异性bnAb（广谱中和抗体） b12 (RhB12)均可流入乳汁;然而，dIgA （二聚体IgA）RhB12的浓度比IgG和mIgA （单克隆IgA）RhB12高1－2 logs 。此外，虽然在所有动物的血浆中都可检测到HIV中和活性，但只有注入dIgA （二聚体IgA）RhB12的动物在乳汁中显示出中等水平的病毒中和活性。与此相似，最近的一份报告显示，轮状病毒的强力重组中和性dIgA（二聚体IgA）可以在母体系统注射后传输到乳汁中，并保护接受哺乳的幼崽免受人轮状病毒引起的腹泻。而dIgA（二聚体IgA）在体内的半衰期仅为1.5－3 天。因此，需要一种能够在体内持续提供dIgA的单抗交付平台，包括整合酶缺陷的慢病毒载体、重组DNA或mRNA策略。

5. 结论

母体的免疫系统已经进化到可以将免疫保护传递给其发育中的后代，以对抗环境中的传染因子。通过胎盘和母乳提供的免疫成分，以其独特的传递方式发挥作用，精确调节孕产妇、初生儿和婴儿的免疫反应。然而，病原体也已经进化出逃避这些免疫反应的机制，导致胎儿和新生儿有很高的发病率和死亡率。因此，至关重要的是，在开发药物和治疗方法的关键时期，产妇和新生儿的密切关系不能被忽视。SARS-CoV-2大流行再次突显出，孕妇和儿童是最后一批能够获得救命治疗的人群。精准疫苗和单抗的开发将为预防疾病、限制感染原的传播和促进母婴共同体（dyad）的长期健康提供机会。

（全文完）

参考文献：

S N Langelet al.,Maternal immune protection against infectious diseases,Cell Host & Microbe,30(5):P660-674, MAY 11, 2022,

DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.007