以毒攻毒，病毒学家在行动！（2）

Fighting Viruses with Viruses.

The virologists are in action!

前言：

在网上看到一个母亲的帖子：她的儿子问“是否可以造一个病毒的病毒？”

这个问题近期在一个名为“疫苗精英”的微信群中引起许多知名病毒学家的关注。多位专家都表示小孩的天真问题其实很有意思。

有的专家还结合自己的专长介绍植物病毒会有卫星病毒或者卫星RNA，后者依赖前者复制，曾经被用来防治植物病毒病害，基本上可以看作病毒的“病毒”。

法国巴斯德研究所的研究人员马尔科 维纳乌兹（Marco Vignuzzi）等一直在探索各种病毒在感染细胞时产生的DVGs（缺陷病毒基因组，defective viral genomes） 的抗病毒潜力。他们证明：某些病毒的DVGs可以干扰野生型病毒在哺乳动物细胞中的复制。

DVGs也可能抑制范围广泛的多种病毒。DVGs具有免疫刺激潜能，在人体内的存在与流感病毒、呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒和登革病毒感染后疾病症状较轻和预后较好相关。

维纳乌兹（Vignuzzi）和同事在后续研究中发现了具有最佳干扰活性的DVGs，研究结果发表在去年的Nature Communications>上。基于这些结果，法国巴斯德研究所与法国生物技术公司Meletios Therapeutics目前正在着手联合开发一种针对寨卡病毒（Zika virus）和基孔肯雅病毒（Chikungunya virus）的新型抗病毒药物。

作者还发现,尽管大多数DVGs只抑制与其来源的基孔肯雅病毒毒株密切相关的毒株，有少数DVGs也抑制亲缘关系更远的病毒，如辛德毕斯病毒（Sindbis virus），这表明DVGs也可能能够抑制范围广泛的多种病毒。

在最后一组旨在评估DVGs在蚊子宿主体内防止病毒传播能力的实验中，作者给蚊子注射了DVGs编码的RNA，两天后他们用荧光标记的野生型基孔肯雅病毒感染蚊子。对照组蚊子只用基孔肯雅病毒进行感染，但没有接受任何DVGs。感染5天后，将这些蚊子杀死，并分别通过在中肠和身体其他部位寻找病毒的存在来分析其感染状况和病毒传播。所有蚊子的中肠中病毒水平相似，无论它们是否接受过DVGs，这表明DVGs对感染没有显著影响。然而，与对照组蚊子相比，接受过DVGs的蚊子身体其他部位的病毒水平明显较低，这表明DVGs可以减少病毒在蚊子体内的复制和传播。

由于所有实验均涉及在感染野生型病毒之前或同时给予DVGs，因此尚不清楚如果在感染后给予DVGs是否有治疗作用。目前，DVGs最可行的用途是通过遗传工程改造和释放无法传播病毒的蚊子作为病媒控制策略。然而，考虑到DVGs具有免疫刺激潜能，在人体内的存在与流感病毒、呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒和登革病毒感染后疾病症状较轻和预后较好相关，看看它们是否能直接应用于人类的治疗将是一件有趣的事情。通过实验室实验和计算机处理方法的结合，Vignuzzi和同事在后续研究中发现了具有最佳干扰活性的DVGs（此项研究结果发表在NatareCommunications>上，见参考文献２）。基于这些结果，法国巴斯德研究所与法国生物技术公司Meletios Therapeutics目前正在联合开发一种针对寨卡病毒（Zika virus）和基孔肯雅病毒（Chikungunya virus）的新型抗病毒药物（参见参考文献3）。这是一个令人兴奋的消息，因为目前对这两种病毒感染没有有效的抗病毒治疗方法，我们期待这些研究能尽快取得新的进展。

(全文完）

参考文献：

1. Levi LI, Rezelj VV, Henrion-Lacritick A, Erazo D, Boussier J, Vallet T, et al. (2021)Defective viral genomes from chikungunya virus are broadspectrum antivirals and prevent virus dissemination in mosquitoes.PLoS Pathog17(2): e1009110. Published: February 8, 2021, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009110

3.Institut Pasteur, NEWS, 2022.02.28,SIGNING OF AN EXCLUSIVE LICENSE AGREEMENT BETWEEN THE INSTITUT PASTEUR AND MELETIOS THERAPEUTICS FOR THE DEVELOPMENT OF A NEW CLASS OF ANTIVIRALS，https://www.pasteur.fr/en/signing-exclusive-license-agreement-between-institut-pasteur-and-meletios-therapeutics-development