至少一例死亡，全球不明肝炎病例破百！为何都是儿童且多患急性肝炎？

来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品

作者丨魏笑

编辑丨徐旭

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近日，全球多个国家报告了不明病因的儿童肝炎病例。4月23日，世界卫生组织发布最新通报：自15日英国报告发现74例不明原因儿童急性肝炎病例以来，已接到更多国家报告新的病例。

截至4月21日，世卫组织欧洲区域11个国家和美洲区域1个国家报告了至少169例不明原因的儿童急性肝炎病例。所有病例患者年龄都介乎1个月至16岁之间。17名儿童(约10%)需要接受肝脏移植治疗，至少有一人死亡。

当地时间4月21日，英国卫生部门的最新通报称，调查显示，英国境内又新发现了34例不明原因幼儿肝炎病例，使病例总数达到108例。在这些病例中，有8名儿童因为病情严重而接受了肝移植手术。另据英国卫生安全局数据显示，77%病例的腺病毒检测呈阳性。调查数据越来越明显地表明，这（肝炎）与腺病毒感染有关。

深圳市首届疫情防控公共卫生专家组组长、深圳第三人民医院院长卢洪洲教授向21世纪经济报道记者指出，腺病毒是一种十分常见的病毒，其主要通过呼吸道飞沫、眼分泌物，经呼吸道或接触传播。

值得注意的是，卢洪洲指出，实际上，所有年龄段都对腺病毒易感，但由于儿童的免疫系统发育不完善、抵抗力较差，因此更易感染。另外，一般情况下感染腺病毒不会发生严重的急性肝炎，但是在免疫功能低下者可引起偶发或严重的病毒感染，尤其在一些器官移植病人中发生严重呼吸道感染和病毒性肝炎。

那么，这种病毒是否会给我国带来危害？卢洪洲指出，一个新的病原体出现以后，其致病性究竟如何还需进行众多基础和临床研究。值得注意的是，该病毒也是通过呼吸道传播，但欧美国家因为放开疫情防控政策，不要求强制戴口罩，所以会导致该病毒的传播，但我国不同，目前大家仍日常出门戴口罩，所以通过呼吸道传播的可能性比较小，目前应该不用太紧张。

不明原因肝炎或与腺病毒感染有关

据WHO通报，首批患儿均位于英国，都是在住院时被发现的，最早1例是在今年1月。

美国调查刷新了时间记录。据STAT称，美国已确认9例儿童不明原因急性肝炎，均由阿拉巴马州报告，患儿年龄在1-6岁不等。最早1例是在2021年秋入院治疗的。

截至4月12日，各国尚未有死亡病例出现，但一些患儿病情十分严重，有6名英国儿童（6/74）、1名西班牙儿童（1/3），2名美国儿童（2/9）需要进行肝移植。

在英国，患儿年龄集中在2-5岁，主要症状为呕吐、皮肤黄疸及眼白发黄。当地研究人员于4月14日在《欧洲监控》公布的最早一批临床数据表明，大多数患儿血液中丙氨酸转氨酶（ALT）水平超过2000IU/L，而正常值应该是在10-40IU/L。

世卫组织报告也指出，上述病例临床综合征表现为急性肝炎，转氨酶明显升高，通常伴有黄疸，有时伴有胃肠道症状。

诺丁汉大学病毒学教授Will Irving认为，这种情况非同寻常，10岁以下的儿童肝炎病例是非常少见的，一般来说成年人更容易患上严重肝病，而儿童通常不会受到影响。

值得注意的是，就在发病的前一周，这些儿童还十分健康，临床记录表明这些患儿没有任何重要的既往病史，例如潜在的免疫缺陷或接受过免疫抑制剂的治疗。

但导致这种肝炎的原因尚不明确。对英国和西班牙患儿进行几种典型的肝炎病毒检测后，排除了甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒感染的情况。由于大多数患儿并没有出现发热，或异常的血液炎症标志物、C反应蛋白以及白细胞计数上升，因此仅对一小部分患儿进行了细菌学检查，未报道有异常出现。

之后，科学家们进一步将病毒的检测范围扩大到那些不在肝炎常规检测范围内的病毒，如肠道病毒、副肠孤病毒、人类疱疹病毒6、7型、水痘带状疱疹病毒、腺病毒。最终，他们发现，在《欧洲监控》里公布的13名苏格兰儿童里有5名腺病毒检测阳性的，美国阿拉巴马州公共卫生部官员也在采访中确认当地9名患病儿童中有5人腺病毒-41型呈阳性。

与此同时，英国卫生安全局数据显示，77%病例的腺病毒检测呈阳性。英国卫生安全局主管临床和新发感染事务的米拉・钱德指出，调查数据越来越明显地表明，这（肝炎）与腺病毒感染有关。不过，我们正在彻底调查其他可能因素。

WHO称，强烈建议各国识别、调查和报告符合定义的潜在病例。所谓“符合定义”，包括3方面。

第一，确诊病例，即2022年1月1日后，10岁及以下，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）＞500U/L。对比来看，正常ALT值应在10-40IU/L。

第二，疑似病例，即2022年1月1日后，年龄在11-16岁，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且AST或ALT＞500U/L。

第三，流行病学相关病例：2022年1月1日后，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起），与确诊病例有过密切接触。

为何儿童患者居多，且多发生急性肝炎？

卢洪洲指出，腺病毒是一种十分常见的病毒，人腺病毒共有52种。一般来说，其主要通过呼吸道飞沫、眼分泌物，经呼吸道或接触传播；肠道感染主要通过消化道传播。

腺病毒感染有何危害？卢洪洲表示，腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼、肝脏等均可感染。呼吸道感染腺病毒的典型症状是咳嗽、鼻塞和咽炎，同时伴有发热、寒战、头痛和肌肉痛等，包括4种不同的综合征：急性发热性咽喉炎，咽结膜热，急性呼吸道疾病和肺炎。腺病毒致轻型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎的并发症，可出现角膜、结膜炎等。侵犯胃肠道可引起婴幼儿与4岁以下儿童的胃肠炎，致腹痛、腹泻。还有些可引起儿童急性出血性膀胱炎、女性宫颈炎和男性尿道炎。

作为一种季节性传播的病毒，2-4月是腺病毒流行的高峰期。WHO声明指出，在上述患儿病例报告同期，英国观察到腺病毒传播活性增加。

为何儿童患者居多？卢洪洲指出，实际上，所有年龄段都对腺病毒易感，但由于儿童的免疫系统发育不完善、抵抗力较差，因此更易感染。“很多成人可能因为已经感染过腺病毒，所以能产生一定的抗体，症状较轻。”

腺病毒是引起儿童呼吸道感染的常见病毒，4%-10%左右的肺炎是由腺病毒感染引起的。值得注意的是，腺病毒肺炎是儿童社区获得性肺炎中较为严重的类型之一。部分患儿病情较重，常合并咽结合膜热、肠炎、脑炎、肺炎、膀胱炎等并发症，是目前造成婴幼儿肺炎死亡和致残的重要原因之一。

英国诺丁汉大学病毒学教授威尔・厄尔文（Will Irving）表示，在新冠病毒流行期间，隔离在家的儿童与外界病原体接触减少，其免疫功能疏于锻炼。新冠防疫放宽后，孩子们复课、恢复社交活动，感染病毒的可能性明显增加。这其中就包括腺病毒感染。

为何多数患儿发生急性肝炎？对此，卢洪洲也指出，一般情况下感染腺病毒不会发生严重的急性肝炎，但是在免疫功能低下者可引起偶发或严重的病毒感染，尤其在一些器官移植病人中发生严重呼吸道感染和病毒性肝炎。

有专家指出，尽管儿童轻度肝炎颇为常见，但这次的情况明显不同，在英国部分患者情况严重，一些甚至需要进行肝脏移植。腺病毒很少会在健康人身上引起严重的肝炎。在没有严重潜在健康问题的儿童中发生这种情况是非常罕见的。英国卫生部门正在积极研究其他可能的促成因素，例如另一种感染（包括新冠病毒）或环境原因。

《欧洲监控》也分析指出，若上述儿童急性肝炎确实是腺病毒感染导致，那它要么是一种具有独特临床综合征的新型变异株，要么是一种常规流行的腺病毒毒株，但对免疫力低下儿童有更严重影响。后一种情况可能是新冠大流行期间限制社交的结果。

值得关注的是，除了腺病毒感染之外，科学家还注意到一部分儿童近期新冠检测阳性，而这一时间段流行的变异株主要是奥密克戎BA.2。据英国国家统计局的模型估计，该国2-4岁儿童 SARS-CoV-2检测阳性的人口比例在2月初约为7%，在3月中旬达到13%左右，在4月初会下降至7%。

目前英国当局正在进行进一步调查，包括更详细的接触史、毒理学检测、更全面的病毒学/微生物学检测，并组织专家对疑似病例进行彻底调查。

WHO提出，当下的首要任务是确定病因，以指导进一步的临床和公共卫生行动。病例之间任何流行病学联系都可能为追踪病源提供指示，应该仔细调查各病例间的时空联系，以及他们的接触者中可能存在的风险因素。

如何正确预防？

其实也不需要过度担心。美国科罗拉多州儿童医院儿科肝移植部医学主任艾米・费尔德曼（Amy Feldman）指出，虽然上述病例很重要，但父母不应过度关注，“没必要想到失眠。这周，我的女儿又吐又拉。但我绝对不会担心她出现肝功能衰竭。那太少见了。”

卢洪洲指出，腺病毒感染主要在冬春季流行，容易在幼儿园、学校等场所暴发流行。根据传播特点可知，预防措施和其他呼吸道、消化道传染病预防相似：主要是勤洗手，勤消毒，避免接触患者及其呼吸道飞沫。平常多饮水，多吃蔬菜和水果，注意锻炼身体；室内多通风，保持室内环境清洁；冬春流行季节尽量少去人员密集的公共场所，外出时戴口罩，避免接触病人，以防感染。

一旦发生急性发热、咽喉疼痛和结膜炎的症状，要及早到医院看病，早隔离、早治疗。出现5人以上集体发病的情况医务人员要及时向所在地区防疫部门报告，及时采取有效的防控措施，避免疾病蔓延。在腺病毒流行季节，上呼吸道感染的低龄孩童应回家隔离休息，以免造成传播流行。患病后尽量在附近医院就诊，避免到病人较集中的大医院观察室输液，以防造成交叉感染。出现严重咳嗽和呼吸困难症状多属严重病例，应及时到医院住院治疗，以免延误病情。

值得注意的是，卢洪洲指出，其致病性究竟如何还需进行相关基础和临床研究。该病毒也是通过呼吸道传播，但欧美国家因为放开疫情防控政策，不要求强制戴口罩，所以会导致该病毒的传播，但我国不同，目前大家仍日常出门戴口罩，所以通过呼吸道传播的可能性比较小，目前应该不用太紧张。

此外，目前国内接种的针对新冠的腺病毒载体疫苗对该病毒是否有保护效力？卢洪洲指出，腺病毒载体疫苗是用经过改造后无害的腺病毒作为载体，装入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗，刺激人体产生抗体。“虽然腺病毒载体疫苗用的腺病毒和该腺病毒不是同一种，但应该也会有一定的免疫交叉保护作用。”