NEJM：这些乳腺癌患者“去化疗”不增加复发转移风险！

*仅供医学专业人士阅读参考

李俊杰教授带你读懂RxPONDER研究！

化疗的痛苦让人“闻之色变”，然而在所有癌症的治疗中都有化疗的身影，乳腺癌也不例外。那么是否有哪些乳腺癌患者可以在不影响治疗效果的前提下“避开”化疗呢？RxPONDER研究或许给了我们答案。

近期，RxPONDER研究相关结果在《新英格兰医学杂志》发表。该研究从2011年开始进行患者入组工作，至今已经过去了10年，可谓是“十年磨一剑”。医学界肿瘤频道特邀复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授对RxPONDER研究相关结果的临床意义进行解读讨论。让我们一起来看看这个历经10年的研究为我们带来了怎样的研究结果，会对临床实践造成怎样的冲击与挑战！

RxPONDER研究：

部分患者或可“无代价”豁免化疗

医学界：化疗可能是大部分肿瘤患者都想要“规避”的一个选项，但目前临床上离完全“去化疗”还很远。请问化疗在HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗中有怎样的重要性？

李俊杰教授：在目前的乳腺癌综合治疗当中，化疗仍有非常重要的作用，对内分泌解救治疗不敏感的晚期患者最终还是需要化疗。而HR+/HER2-的早期乳腺癌患者能否从化疗中获益主要取决于两个因素，一是患者的整体复发风险，二是患者对化疗的敏感性。

举例而言，对于淋巴结阴性且激素受体强表达的乳腺癌患者（如Luminal-A型），化疗显然是没有意义的。而对于具有高临床绝对复发风险，同时对化疗敏感的患者，如出现4枚以上淋巴结转移，或雌激素受体（ER）低表达的患者，即便患者为Luminal型仍可从化疗中获益。

由于化疗的并发症及毒副反应，大多数患者对化疗存在畏惧心理。RxPONDER研究之所以可以在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表，最主要的原因便是其填补了相关研究领域的空白。

在RxPONDER研究发布前，原则上所有淋巴结转移阳性的患者均应接受化疗，而RxPONDER研究在低复发风险人群中进一步筛选出了可通化疗进一步获益以及或可豁免化疗的高复发风险患者。但需要注意的是，对于淋巴结转移为N1、具有一定复发风险的患者而言，化疗是否能够取得绝对获益仍是具有争议的问题。

细胞毒性or闭经？

绝经前女性中化疗作用机制值得深究

医学界：请问在RxPONDER研究结论的基础上，对于HR+/HER2-乳腺癌患者的辅助治疗还有哪些需要探究的问题？

李俊杰教授：RxPONDER研究给广大临床工作者留下了一些值得思考的问题――对于淋巴结转移状态、RS评分相同的患者，为何绝经后患者对于化疗不敏感，而绝经前的患者却可从化疗中获益？对于绝经前患者而言，化疗到底是通过细胞毒性作用产生疗效，还是通过使患者出现闭经进而产生了类似内分泌治疗的效果来发挥作用？

RxPONDER研究的PI团队在该研究的讨论环节进行了分析。2015年，TEXT和SOFT研究明晰了卵巢功能抑制（OFS）可为绝经前患者带来生存获益，而RxPONDER研究的入组时间为2011-2017年，因此在RxPONDER研究中并非所有绝经前患者都采用了OFS治疗。基于此，研究者认为对于接受化疗的绝经前患者，化疗既产生了细胞毒性作用，又通过引起患者闭经而发挥了类似内分泌治疗的作用。

今年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2021）再次公布了RxPONDER研究最新数据和事后分析，这些数据对此问题给予了一定程度的解答。RxPONDER研究的事后分析显示，在接受内分泌治疗的绝经前患者中，有58.9%的患者在前24个月内出现停经。与同组规律月经的患者相比，停经患者在iDFS上显示获益（HR：1.48，95%CI 0.92-2.40）。接受化疗联合内分泌治疗的绝经前患者中有80.8%在接受治疗24个月内停经，与同组规律月经的患者相比，其iDFS同样显示获益（HR：1.56，95%CI0.85-2.86）[2]。

因此，能否通过OFS治疗使绝经前患者调整至绝经后的状态，进而使患者豁免化疗是一个值得进一步研究的方向。

此外，对于HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗主要以内分泌治疗和化疗为主，如希望对化疗进行“降阶梯”，则需要做到使内分泌治疗“升阶梯”。举例而言，CDK4/6抑制剂已经在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中展现了可观疗效，那么CDK4/6抑制剂能否用于早期HR+/HER2-患者的强化治疗？我们非常期待更多此类研究出现。

专家简介

李俊杰 教授

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师、医学博士

现担任科主任助理，浦东病区主任，科室教学秘书

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家

中华医学会乳腺肿瘤学组青年专家

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书

中国抗癌协会国际医疗交流委员会常委

北京癌症防治学会乳腺青委副主任委员

《中华乳腺病杂志》中青年编委

2008年毕业于复旦大学临床医学七年制专业，至美国麻省总院癌症中心进行乳腺癌临床专科进修学习，专注于乳腺癌的临床和基础研究，参与并设计多项国际、国内多中心临床试验，发表SCI论文15篇，最高影响因子33分。

参考文献：

[1] Kevin K, William E, Julie R, et al. 21-Gene Assay to Inform Chemotherapy Benefit in Node-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2021 Dec 1; 385:2336-2347 DOI: 10.1056/NEJMoa2108873

[2] GS2-07 Updated results from a phase 3 randomized clinical trial in participants （pts） with 1-3 positive lymph nodes （LN）, hormone receptor-positive （HR+） and HER2-negative （HER2-） breast cancer （BC） with recurrence score （RS） ≤ 25 randomized to endocrine therapy （ET） +/- chemotherapy （CT）: SWOG S1007 （RxPONDER）. 2021 SABCS

来源：医学界肿瘤频道

责编：田栋梁

校对：臧恒佳

制版：薛娇