北京友谊医院尤红教授团队Hepatology发文阐述肝纤维化分子分型

　　近日，北京友谊医院尤红教授团队在学术期刊Hepatology上发表题为“Matrisome gene-based subclassification of patients with liver fibrosis identifies clinical and molecular heterogeneities”(基于细胞外基质特征基因集的分子分型系统精准识别肝纤维化患者临床及分子异质性)的研究性论文。

　　该研究首次报道了基于基质基因谱可实现对具有不同临床和生物学特征的肝纤维化患者亚分型。该分子分型方法有助于推动肝纤维化传统病理诊断向分子病理诊断的转变，为精准诊治肝纤维化提供了新方向。北京友谊医院陈巍副研究员与孙亚朦副研究员为共同第一作者，尤红教授和美国伊利诺伊大学芝加哥分校Natalia Nieto教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金(82170613，81970524，82130018，81800534)和“十三五”国家科技重大专项(2018ZX10302204)等项目资助。

　　多种病因损伤刺激可导致细胞外基质过度交联沉积进而诱发肝纤维化，目前临床上肝纤维化治疗以病因控制为主，尚无特效药。然而，大量的临床研究表明病因控制仅有部分患者肝纤维化逆转。另外，即使是具有相同组织学分期的肝纤维化患者在病因控制后仍有可能出现不同的临床结局。

　　尤红教授团队通过对大量肝纤维化转录组谱的综合分析，发现了一个不受病因扰动的肝纤维化特异性基质基因集(LFMG)。基于LFMG可从分子水平上精准评估肝纤维化的细微变化，填补了当前传统组织学手段评价肝纤维化逆转的不足。另外，基于LFMG基质基因集甚至可将具有相同组织学纤维化分期的患者亚分类为LFMGLow和LFMGHigh，两类患者具有不同的病理特征、肝脏硬度、肝内分子信号活性以及细胞景观，这可能是病因控制后不同肝纤维化患者临床获益不同的潜在原因。进一步单细胞测序分析结果表明，MFAP4+活化的肝星状细胞亚型(MFAP4+ aHSC)是LFMG基质基因集表达及失调的主要细胞来源，也是驱动肝纤维化患者LFMGLow和LFMGHigh分子分型的细胞学基础。

　　示意图：MFAP4+活化肝星状细胞衍生的细胞外基质基因信号可精准分类具有不同临床及分子特征的肝纤维化患者

　　该研究提出了基于LFMG基质基因集的肝纤维化分子分型系统，可为肝纤维化患者的精准诊断、预后分层、治疗指导及药物研发提供了新的思路，进而有望为更多的肝纤维化患者带来临床获益。